高分Nature子刊：菌群产物药物研发取得新进展 | 热心肠日报
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Nature子刊：改进丁酸药物，治疗自身免疫病
Nature Biomedical Engineering——[28.1]
① 本研究开发了一种丝氨酸偶联丁酸酯前药SerBut，通过提高口服生物利用度，有效抑制小鼠自身免疫性关节炎和神经炎症；② 通过将丁酸酯化为丝氨酸生成无臭无味的前药O-丁酰-L-丝氨酸即SerBut，可逃逸肠道代谢并增强系统吸收；③ 在类风湿性关节炎和多发性硬化症的小鼠模型中，SerBut可显著减轻疾病严重程度，调节关键免疫细胞群，并在不影响全身免疫应答的情况下减少炎症反应；④ 本研究揭示SerBut有望成为治疗自身免疫和炎症性疾病的有前景的药物。
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A serine-conjugated butyrate prodrug with high oral bioavailability suppresses autoimmune arthritis and neuroinflammation in mice
2024-04-01 , doi: 10.1038/s41551-024-01190-x
抗肠菌IgG在生命早期的代际传递
PNAS——[11.1]
① 通过探究早期生活肠道共生菌特异性免疫球蛋白G（IgG）的产生及其对后代抵御肠道感染的影响，发现成年小鼠体内的IgG能够优先结合早期肠道共生菌，而非成年期的肠道共生菌；② 在断奶后不久，特异性针对早期肠菌的IgG分泌浆细胞在肠道出现，并持续到成年；③ 通过在断奶前而非断奶后操纵肠菌或浆细胞的发展，可以终生减少针对早期肠道菌的IgG分泌浆细胞；④ 在早期生活受到B细胞消融或减少细菌暴露的母体后代更容易受到肠道病原体挑战的影响；⑤ 这些早期生活中的事件对于产生针对共生菌的IgG有跨代保护作用，为抵御肠道病原体提供了新的理解。
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Intergenerational protective anti-gut commensal immunoglobulin G originates in early life
2024-03-22 , doi: 10.1073/pnas.2309994121
断奶反应中，IgA调控宿主-微生物互作，影响肠道炎症
Gut Microbes——[12.2]
① 通过探究断奶期间CD138+浆细胞介导的IgA响应对宿主与微生物共生关系的重要调控作用及其对肠道炎症的影响；② CD138+浆细胞促进的IgA响应对于单形拟杆菌在肠道占据特定生态位至关重要，有助于其稳定定植；③ IgA缺乏时，单形拟杆菌肠道的自然生态位受到干扰，导致IgA缺陷的小鼠和断奶仔猪出现加剧的肠道炎症；④ 本研究表明CD138+浆细胞产生的肠道IgA响应的启动和维持对于宿主与微生物的共生至关重要，其扰动会增强断奶过程中的炎症反应。
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IgA-mediated control of host-microbial interaction during weaning reaction influences gut inflammation
2024-03-04 , doi: 10.1080/19490976.2024.2323220
生命早期环境与炎症性肠病风险有何关系？
EClinicalMedicine——[15.1]
① 本研究揭示了环境暴露对于炎症性肠病（IBD）风险的影响，发现生命早期环境暴露与克罗恩病（CD）风险相关，农业用地具有有害效应，而生物多样性和绿地具有保护效应；② 纳入超143万参与者，从2岁开始追踪直到中位年龄14岁，其中3768名被诊断为IBD；③ 生命早期暴露于农业用地与CD风险增加相关，而暴露于生物多样性和绿地与较低的CD风险相关；④ 早期环境暴露对溃疡性结肠炎（UC）风险没有显著影响，归一化植被指数、蓝色空间和城市空间与CD或UC风险没有显著关联。
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Association between early life exposure to agriculture, biodiversity, and green space and risk of inflammatory bowel disease: a population-based cohort study
2024-03-10 , doi: 10.1016/j.eclinm.2024.102514
瑞金医院：胆汁酸图谱可作为儿童IBD分期标志物
Gut Microbes——[12.2]
① 瑞金医院彭奕冰、肖园、王学锋作为共同通讯在Gut microbes发表最新研究，招募了患有不同严重程度IBD的患儿，比较活动期和缓解期疾病的肠道微生物群和代谢产物的特征；② 在不同活动阶段的儿童IBD患者中，肠道微生物群结构存在显著差异，缓解期以拟杆菌为主，活动期则以大肠埃希菌-志贺菌为主；③ 利用机器学习验证标志物的性能，并在独立的患者队列中进行验证，发现血清中的原发性BAs与次级BAs的比例是区分IBD活动性的重要指标；④ 该比例指标在初步队列中的接收者操作特征曲线下面积为0.84，在验证队列中的准确性达到77%。
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Bile acid profiling as an effective biomarker for staging in pediatric inflammatory bowel disease
2024-03-04 , doi: 10.1080/19490976.2024.2323231
郝建宇/张炜真/刘心娟等：IAA促进益生菌产生R-雌马酚缓解肠炎
Gut Microbes——[12.2]
① 首都医科大学郝建宇、刘心娟团队联合北京大学张炜真团队发现吲哚-3-乙酸（IAA）通过促进假长双歧杆菌产生R-雌马酚（R-equol），从而缓解DSS诱导的结肠炎；② IAA通过改变肠道菌群以缓解DSS诱导的小鼠结肠炎，其中IAA治疗组中假长双歧杆菌的丰度显著增加；③ 假长双歧杆菌ATCC25526通过增加结肠组织中Foxp3+ T细胞的比例，缓解从而DSS诱导的结肠炎；④ 机制上，假长双歧杆菌ATCC25526衍生的R-雌马酚通过增加Foxp3+ T细胞缓解结肠炎；⑤ 本研究为吲哚代谢产物调节的肠道稳态提供了新见解，拓展了经典AHR途径之外的认识。
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Indole-3-acetic acid alleviates DSS-induced colitis by promoting the production of R-equol from Bifidobacterium pseudolongum
2024-03-25 , doi: 10.1080/19490976.2024.2329147
无需易感基因或化学诱导，肠炎患者菌群即可让无菌小鼠发生结肠炎
Gut Microbes——[12.2]
① 通过对健康志愿者和克罗恩病回肠炎患者（CD_L3）的粪菌进行表征和转移，解析其微生物组成和黏膜稳态；② 与健康对照菌群相比，CD_L3菌群的移植显著降低了移植成功率；③ 接受CD患者菌群移植的小鼠出现与CD一致的结肠炎特征，包括结肠炎的不连续模式、增大的孤立淋巴滤泡和/或第三淋巴器官新生，以及与CD特征相似的上皮重编程等；④ 识别到多种与炎症反应相关的特定微生物，包括活泼瘤胃球菌、多枝梭菌等，以及意外增长的产毒型艰难梭菌；⑤ 本研究揭示了CD相关菌群失调在疾病发展中的潜在作用，并为未来治疗策略提供了新的靶点。
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Transplant of microbiota from Crohn's disease patients to germ-free mice results in colitis
2024-03-27 , doi: 10.1080/19490976.2024.2333483
ChatGPT能准确回答炎症性肠病患者的问题
Journal of Crohn's and Colitis——[8]
① 本研究首次评估了ChatGPT为炎症性肠病（IBD）患者在信息提供准确性方面的能力，发现其在大多数情况下能提供准确且全面的回答；② IBD患者提出的38个问题被输入到ChatGPT3.5中，涉及CD、UC、恶性肿瘤、孕妇医学、感染与疫苗接种以及辅助医学等主题；③ 14位胃肠病学家根据ECCO指南评估ChatGPT的回答，84.2%的回答准确性中位数得分≥4，平均分3.87，但在回答完整性上，仅34.2%的中位数得分为3，55.3%的中位数得分在2和<3之间，平均分2.24；④ 针对个别问题的准确性和完整性存在显著差异，准确性和完整性得分最高的问题与吸烟相关，而评分最低的问题与恶性肿瘤筛查和疫苗接种有关，尤其是在免疫抑制和家庭计划的背景下；⑤ AI系统可以作为患者标准临床护理和验证患者信息资源的有用补充，但在专业领域的回答可能会偏离基于证据的指导，回复需要提供更明确的建议。
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Accuracy of Information given by ChatGPT for patients with Inflammatory Bowel Disease in relation to ECCO Guidelines
2024-03-23 , doi: 10.1093/ecco-jcc/jjae040
国内团队：苯诱导造血毒性，肠道菌群参与其中
Gut Microbes——[12.2]
① 首都医科大学高艾团队揭示了肠道菌群-棕榈油酸-白细胞介素5（IL-5）轴调控苯诱导的造血毒性新机制；② 苯暴露以剂量依赖性方式导致小鼠全血细胞减少、造血抑制、产酸拟杆菌增加、鼠乳杆菌减少，并引起肠道菌群-长链脂肪酸（LCFA）-炎症轴的紊乱；③ 移植了苯暴露小鼠的粪便菌群的受体小鼠造血功能障碍、LCFA和IL-5水平升高；④ 血浆LCFA尤其是棕榈油酸异常升高，通过肉碱棕榈酰转移酶2介导的脂肪酸氧化紊乱，从而加剧苯诱导的免疫炎症和造血损伤；⑤ 口服益生菌可有效保护小鼠免受苯诱导的造血毒性，并揭示益生菌或可预防苯暴露引起的造血异常。
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Gut microbiota-palmitoleic acid-interleukin-5 axis orchestrates benzene-induced hematopoietic toxicity
2024-03-04 , doi: 10.1080/19490976.2024.2323227
骨髓移植对AD模型小鼠的有何影响？
Brain Behavior and Immunity——[15.1]
① 通过一种基因改造小鼠模型发展类似阿尔茨海默病（AD）病理，探究外周免疫系统在脑-肠-外周轴中的作用及其对AD发展轨迹的影响；② 接受AD来源的骨髓移植的野生型（WT）小鼠，可重现外周免疫炎症的供体表型，与明显加速认知恶化相关，而AD型淀粉样神经病理没有明显变化；③ 小鼠的大脑中与突触可塑性和神经传导相关的基因表达显著受损，与接受野生型骨髓移植的小鼠相比，其肠道菌群多样性显著降低；④ 本研究推进了对外周免疫系统、大脑功能和肠道微生物组相互作用及其共同影响AD发病和进展的复杂交互作用的理解。
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Ad-derived bone marrow transplant induces proinflammatory immune peripheral mechanisms accompanied by decreased neuroplasticity and reduced gut microbiome diversity affecting AD-like phenotype in the absence of Aβ neuropathology
2024-03-08 , doi: 10.1016/j.bbi.2024.03.012
「中科新生命」完成数亿元C轮融资
① 近日，中科新生命宣布完成数亿元C轮融资，广发信德领投，盛石资本跟投；② 本轮融资将用于加速中科新生命开发基于多组学应用场景的创新产品，深耕科技服务与生物医药研发，布局大健康消费医疗等新兴产业；③ 中科新生命成立于2004年，前身为中国科学院上海生命科学研究院蛋白质组研究分析中心，是质谱多组学领域的技术服务领导者；④ 中科新生命拥有国内首家全自建多组学技术平台，提供从药物靶点筛选到临床试验的全流程CRO服务。
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【首发】中科新生命完成数亿元C轮融资，广发信德领投，盛石资本跟投
2024-04-08 , 动脉网
科伦博泰公布SKB264两项新结果，涉及晚期胃癌
① 近日，科伦博泰公布了芦康沙妥珠单抗（SKB264/sac-TMT）的两项2期研究结果，分为用于治疗胃癌和非小细胞肺癌（NSCLC）；② SKB264/sac-TMT是首款公布胃癌临床结果的TROP2 ADC产品；③ KL264-01研究纳入了48例既往接受过治疗的晚期G/GEJ癌患者，结果显示，SKB264/sac-TMT对晚期胃癌患者具有显著疗效；④ 基于此，科伦博泰计划开展SKB264/sac-TMT单药治疗对比标准治疗化疗用于3L+胃癌或食管胃交界部腺癌患者的全球3期研究；⑤ NSCLC 2期研究结果显示，SKB264/sac-TMT表现出对EGFR野生型NSCLC患者的潜在疗效。
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科伦博泰SKB264勇闯AACR 2024
2024-04-08 , 医药魔方
胃舒宁片中成药由处方药转为OTC
① 4月1日，国家药监局发布《关于灵莲花颗粒、丹栀逍遥胶囊、秋水健脾散、胃舒宁片转换为非处方药的公告》；② 公告显示，经国家药监局组织论证和审核，灵莲花颗粒、丹栀逍遥胶囊、秋水健脾散、胃舒宁片由处方药转换为非处方药（OTC）；③ 相关药品上市许可持有人需在2024年12月26日前修订说明书并备案，修订后的OTC说明书应通知医疗机构和药品经营企业；④ 2024年至今，共有8个药品由处方药转为OTC，其中胃舒宁片、清喉咽颗粒为双跨类别（同时是处方药和OTC）。
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4个中成药由处方药转为OTC
2024-04-08 , 药闻康策
替代蛋白开发商Liberation Labs融资1250万美元
① 近日，Liberation Labs宣布完成1250万美元（约合人民币9042万元）的新一轮融资，Agronomics和Siddhi Capital参与投资；② Liberation Labs计划用资金加速建设其60万升精密发酵设施，并预计在2025年一季度投产；③ Liberation Labs成立于2022年，是一家专注于大规模精密发酵制造的生物技术公司，旨在解决新型替代蛋白发酵生产中的生物制造瓶颈，推动精密发酵的商业化；④ 自成立以来，Liberation Labs共完成了6轮融资，总融资额达到9750万美元。
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融资1250万美元，替代蛋白开发商Liberation Labs推进其60万升精密发酵设施建设，预计明年一季度投产
2024-04-07 , 生辉SynBio
生科自动化新锐「中析生物」完成Pre-A++轮融资
① 近日，中析生物宣布完成Pre-A++轮融资，赛富璞鑫投资基金独家完成投资；② 新一轮融资将用于中析生物研发和生产团队扩充，加速其新生产基地运营，实现产品量产；③ 中析生物成立于2014年，专注于生命科学自动化、系统化、智能化解决方案，拥有自动化移液处理的核心技术；④ 中析生物产品广泛应用于生命科学实验室液体处理，集成了自研机械臂、多样化模块、机器视觉和AI决策模型等技术。
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生科自动化新锐中析生物完成Pre-A++轮融资，赛富璞鑫医疗健康投资基金独家投资
2024-04-08 , 动脉网
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