GLP-1类药物开启新时代：实验室杂质研究保证产品质量

近日印发肥胖症诊疗指南（2024年版），重点提到减重药物的研发进展迅速，尤其是以胰高血糖素样肽-1受体激动剂（glucagon-likepeptide-1receptoragonist,GLP-1RA）为基础的新型减重药物不断问世。司美格鲁肽、利拉鲁肽、替尔泊肽等药物成为备受关注的“减肥神药”，为减重血糖等病症提供了一种新的治疗选择，拥有广泛的应用前景。

“GLP-1类药物”这类药物主要通过与GLP-1受体结合，促进胰岛素分泌，降低胰高血糖素的分泌，从而达到降低血糖的效果司美格鲁肽是由丹麦诺和诺德公司原研开发的一种长效胰高血糖素样多肽‐1受体激动剂，目前NMPA批准的Wegovy是中国唯一获批的原研司美格鲁肽产品。

司美格鲁肽

2022年原研专利到期后，多家研发机构／申办方先后积极投入生物类似药的研究，包括针对GLP-1R单靶点、GLP-1R/GIPR双靶点、GLP-1R/GCGR/GIPR三靶点、GLP-1R/GCGR/FGF21R三靶点等的多肽、小分子、融合蛋白等多个药物形式探索，研发新型GLP-1类药物，以提高疗效和依从性，并拓宽适应症范围。

目前各种多肽药物因其高选择性和低毒性，研发进展迅速，在糖尿病和免疫类疾病等领域中得以广泛应用，为企业科研机构等留下了广阔的市场空间。但在生产研究过程中通常包含用原材料来源、溶剂残留、制备工艺、潜在致突变杂质的残留、（包括手性）结构确证、杂质分析等各方面问题，应按照相关技术要求样品进行控制。

有关物质分析图谱

产品相关杂质可能与表达体系、培养条件、培养时间、下游纯化工艺、过程控制、贮存运输等密切相关，生产工艺操作及分析方法本身的系统误差会因规模放大而增多，造成产品质量的下降，并带来一定的安全性风险。需要在结合制备工艺和起始物料情况加强杂质谱分析，完善杂质检查方法，保证拟定方法对各种潜在杂质可有效分离检出。

针对市面上越来越多的多肽类药物的立项和上市，微源检测实验室基于丰富的药物质量研究经验和全面的技术平台优势，提供多肽类药物IND阶段的杂质研究服务，提供杂质研究技术服务/杂质风险评估，建立合适的分析方法，包括但不限于高效液相色谱、离子交换色谱、分子排阻色谱等对产品相关杂质进行分离，采用质谱及质谱联用等方法进行产品相关杂质的鉴别，对工艺中可以能存在的产品相关杂质进行全面的分析和表征，支持制剂研发或注册申报。更多检测项目欢迎咨询实验室！

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