Nature Metab：一种在持续疼痛下抑制进食的神经回路

在人类中，持续疼痛常导致食欲下降，但相关神经机制尚不明。本文研究发现，前扣带回皮层中的谷氨酸能神经元（GluACC）投射至下丘脑外侧区域（GluLHA），影响小鼠模型中的食物摄入量。GluLHA进一步投射至下丘脑弓状核（POMC弧），此区与食欲减少相关。实验表明，此回路在持续疼痛模型中被激活，减少摄食行为。化学遗传学抑制此回路可缓解摄食抑制。研究显示，GluACC→GluLHA→POMC弧回路通过POMC神经元参与驱动持续疼痛下的食欲抑制，此新途径或成疼痛相关疾病的潜在治疗靶点。

01.SNI小鼠的食物摄入量被抑制

a，研究SNI小鼠喂养行为的实验设计示意图。

b-d ，vonFrey试验(b)，食物摄入量(c)和体重(d)在假性和SNI小鼠e，假小鼠 和SNI小鼠自由喂养试验的空间位置热图。

f，小鼠在食物区花费的时间（%）（左）和食物 摄入量（右）的定量分析

02.CFA雌性小鼠的食物摄入量被抑制

a，研究CFA雌性小鼠进食行为的实验设计示意图。

b-d，vonFrey试验(b)，生理盐水和CFA雌性小鼠(生理盐水，n = 11小鼠；CFA，n = 13小鼠；b，F1,22= 924.3, P < 0.0001; c, F1,22= 27.52, P < 0.0001).

e，生理盐水和 CFA雌性小鼠自由喂养试验的空间位置热图。

f，小鼠在食物区停留的时间(%）（左）和食物 摄入量（右）的定量分析

03.CFA小鼠的动机受损

a，操作性任务训练和测试的实验设计示意图。

b，在渐进 比率（PR）任务中获得连续奖励所需的鼻子戳戳的总和。

c-e，获得(c)，鼻子戳(d)，并在1 小时的PR任务中搜索奖励的数量与生理盐水和CFA小鼠

f，生理盐水和CFA小鼠（每组n=15只 小鼠）在固定比例（FR1）任务中获得最大奖励数量所需的时间（30）

04.Glu ACC SNI雄性小鼠和CFA雌性小鼠的神经元被激活

a，SNI小鼠的示意图。

b， 具有代表性的共聚焦图像（左）和定量分析（右）显示c-Fos在假手术和SNI小鼠的ACC中的 表达(来自6只小鼠的8张切片；

c，具有代表性 的共聚焦图像（左）和定量分析（右）显示

d，CFA雌性小鼠的示意图。

e，具有代 表性的共聚焦图像（左）和定量分析（右）显示c-Fos在生理盐水和CFA雌性小鼠的ACC中的表达

f，具有代表 性的共聚焦图像（左）和定量分析（右）显示，CFA雌性小鼠ACC中c-fos标记的神经元主要与谷氨酸抗体共定位

05.抑制ACC→LHA→Arc回路对SNI雄性小鼠和CFA雌性小鼠食物摄入量的影响

a，病毒注射和插管植入示意图

b，C57小鼠LHA中插管植入的代表性共聚焦图像

c，使用(a).中指示的策略，对化学生成抑制ACC→LHA→Arc回路的SNI小鼠的自由喂养试验的空间位置热图

d，定量分析小鼠在食物区（%）（左）和食物摄入量（右）所花费的时间

e，病毒注射和插管植入示意图

f，C57雌性小鼠LHA中套管植入的代 表性共聚焦图像

g，使用(e)中所示的策略，对ACC→LHA→Arc回路的CFA 雌性小鼠进行自由喂养试验的空间位置热图

h，定量分析小鼠的食物区时间（%）（左） 和食物摄入量（右）

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来源：众实科技