时空日报 | Advanced Science：靶向外侧下丘脑中的MCH神经内分泌回路以对抗骨骼衰老
大家好，欢迎观看《时空日报》第308期。本期介绍的时空/细胞组学相关研究文章共计2篇。以下是应用时空云平台STOmics Cloud的Genpilot模块生成的文章概要，并辅以人工审核，供了解参考。
1、靶向外侧下丘脑中的MCH神经内分泌回路以对抗骨骼衰老
Targeting MCH Neuroendocrine Circuit in Lateral Hypothalamus to Protect Against Skeletal Senescence
Advanced Science; IF: 14.300; DOI: 10.1002/advs.202309951
内容概要：
① 神经内分泌调节在维持代谢稳态中扮演着至关重要的角色。然而，关于神经内分泌通路是否影响骨代谢及骨骼衰老的过程，一直以来都缺乏明确的研究证据。在最近的研究中，科学家们成功地识别出一种神经内分泌中枢回路，该回路直接参与调控骨生成过程。
② 他们利用基于病毒的追踪技术，发现外侧下丘脑（LH）中表达黑素浓集激素（MCH）的神经元与骨骼之间存在着直接的联系。进一步的研究表明，通过化学遗传学方法激活LH中的MCH神经元，可以显著促进骨生成；相反，抑制这些神经元则会减少骨生成。此外，当这些神经元被化学遗传学激活时，MCH会被释放到血液循环中。
③ 为了更深入地探究这一过程的机制，科学家们还进行了单细胞测序分析。结果显示，阻断LH中的MCH神经元会削弱骨髓基质细胞（BMSCs）的成骨分化能力，并导致细胞衰老。在机制层面，MCH通过激活MCHR1受体，并进而激活PKA信号通路，来促进BMSCs的分化。同时，使用MCH激动剂激活MCHR1受体也被发现能够减轻小鼠的骨骼衰老现象。
生长发育：BMSC，下丘脑外侧，黑色素浓缩激素，神经内分泌学，骨生成，骨骼衰老，单细胞测序; Guo B, Zhu Y, Lu S, et al.; Department of Orthopaedics, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, 410008, China.
2、滑膜组织巨噬细胞稳态丧失先于类风湿性关节炎临床发病
Loss of synovial tissue macrophage homeostasis precedes rheumatoid arthritis clinical onset
Science Advances; IF: 11.700; DOI: 10.1126/sciadv.adj1252
内容概要：
① 此研究对类风湿性关节炎（RA）患者、有RA风险的个体以及健康对照（HC）的滑膜中的髓系细胞进行了深入探索。通过流式细胞分析，研究人员发现发炎的RA滑膜中存在一种独特的巨噬细胞群体，这些细胞表达CD40，并同时携带CD206和CD163标记，它们与疾病的活跃程度和治疗反应密切相关。
② 进一步的RNA测序和代谢分析揭示了这些巨噬细胞的独特转录特征，包括特定的炎症和组织驻留基因表达模式，以及稳定的生物能量特征。这些巨噬细胞还显示出对间质细胞反应的调控作用。
③ 利用单细胞RNA测序技术，研究人员对来自RA和HC的67,908个滑膜组织细胞进行了详细分析，并识别出九个转录上各不相同的巨噬细胞簇。其中，IL-1B+CCL20+和SPP1+MT2A+是RA滑膜中的主要巨噬细胞簇，它们在疾病发作前即显著富集，并表现出CD40基因的高表达，能够影响间质细胞的反应。此研究揭示了RA早期阶段的一种致病性髓系特征，这种特征对RA关节微环境的形成具有重要影响，并为RA的早期诊断和治疗干预提供了新的视角和机会。
疾病研究：类风湿性关节炎，滑膜，巨噬细胞，scRNA-seq; Hanlon MM, Smith CM, Canavan M, et al.; Molecular Rheumatology, School of Medicine, Trinity College Dublin, Dublin, Ireland.