生命学院洪诗雅课题组揭示NRF1介导的线粒体蛋白稳态调控巨噬细胞炎症反应变化

近日，上海科技大学生命科学与技术学院洪诗雅（Tiffany Horng）课题组在国际学术期刊《细胞报告》（Cell Reports）上发表了题为“Macrophage NRF1 promotes mitochondrial protein turnover via the ubiquitin proteasome system to limit mitochondrial stress and inflammation”的研究论文，首次揭示了由NRF1介导的线粒体蛋白稳态调控巨噬细胞炎症反应变化，有望成为治疗败血症的潜在靶点。

本研究发现，使用革兰氏阴性细菌表面成分-脂多糖（LPS）刺激巨噬细胞后，会上调线粒体蛋白的合成。更重要的是，随后将补偿性上调由核转录因子红系2相关因子1（NRF1）介导的线粒体蛋白质降解，以维持线粒体蛋白稳态。其中，NRF1通过上调泛素-蛋白酶体途径（UPS）来促进泛素化线粒体蛋白的降解。然而，当NRF1缺失时，积累的泛素化线粒体蛋白会引发严重的线粒体应激，从而导致巨噬细胞的炎症反应被上调，败血症死亡率增加。因此，NRF1介导的炎症性巨噬细胞中线粒体蛋白稳态的动态调节，有助于抑制炎症反应。

本研究阐述了抑制炎症反应的新机制，为探索败血症的治疗提供一个新思路。上海科技大学生命学院博士后颜家玮、2020级博士生张昕和2022级博士生王惠莹为本文共同第一作者，洪诗雅教授为通讯作者，上海科技大学为第一完成单位。

文章链接：

https://doi.org/10.1016/j.celrep.2024.114780