IF 27.4！可拆卸蛋白冠修饰的类病毒锰-砷纳米药物实现安全靶向递送和协同砷疗法

文章标题：Dismountable Protein Corona‐Modified Virus‐Like Manganese‐Arsenic Nanomedicine Enables Safe and Targeted Delivery for Synergistic Arsenotherapy

文章精选：

砷剂在治疗白血病方面显示出巨大潜力,但在治疗实体瘤方面知之甚少,主要是由于其快速清除和低靶向能力。据报道,形态调控可以增强纳米粒子与细胞膜的相互作用。本研究理性设计了一种可拆卸蛋白冠修饰的类病毒锰-砷纳米药物(vMnAs@HR),实现安全靶向递送和协同砷疗法。首先构建类病毒锰-砷纳米粒子(vMnAs),然后修饰临时载有R848的HDL(HR)蛋白冠。静脉注射后,HR蛋白冠稳定存在并利用HDL与其受体SR-BI的相互作用主动靶向肿瘤组织。有趣的是,当累积到肿瘤时,HR可以被抛离并与巨噬细胞相互作用,调节其为促炎表型。重新暴露的vMnAs可以利用其精心设计的尖刺形态有效增强内吞作用。此外,肿瘤细胞凋亡过程中释放的双链DNA(dsDNA)和锰离子可以协同激活树突状细胞的环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激子(STING)信号通路,从而激活系统性免疫反应。预计这种形态可转化的纳米药物可以实现安全高效的砷递送,用于协同砷疗法。

创新点:

1. 设计了一种可拆卸蛋白冠修饰的类病毒锰-砷纳米药物。

2. 利用HDL-SR-BI相互作用实现主动靶向肿瘤组织。

3. 通过抛离HR蛋白冠调节肿瘤微环境中巨噬细胞的表型。

4. 利用尖刺形态增强纳米粒子的细胞内吞。

5. 实现了砷治疗与免疫激活的协同效应。

对科研工作的启发:

1. 注重多功能纳米药物的设计,实现多重治疗效果。

2. 利用生物模拟和生物相容性材料提高药物的靶向性和安全性。

3. 关注纳米材料形态对其生物学效应的影响。

4. 重视肿瘤微环境调控在癌症治疗中的作用。

5. 探索传统药物(如砷剂)在新领域的应用潜力。

思路延伸:

1. 探索其他类型的可拆卸蛋白冠,如使用不同的脂蛋白或抗体。

2. 研究该纳米系统在其他类型实体瘤中的应用。

3. 开发可响应肿瘤微环境的智能纳米药物系统。

4. 结合其他治疗策略,如光动力疗法或基因治疗。

5. 探索纳米药物与免疫检查点抑制剂的联合应用。

6. 研究长期使用的安全性和可能的免疫原性。

7. 开发个性化治疗方案,根据患者的肿瘤类型和免疫状态调整纳米药物的组成。

8. 探索在其他疾病模型中的应用,如自身免疫疾病或慢性炎症。

文献来源：

Adv. Mater.
Pub Date  : 2024-10-03
DOI : 10.1002/adma.202408361

Haina Tian, Xiaoyang Gao, Haiyun Wei, Zongyao Ding, Qian Ming, Weiwei Wu, Xiao Zhang, Shuaiwei Ren, Zhaowei Li, Fengying Shao, Changlong Wang