时空日报 | Nature：中枢神经系统损伤的工程化T细胞疗法

大家好，欢迎观看《时空日报》第294期。本期介绍的时空/细胞组学相关研究文章共计2篇。以下是应用时空云平台STOmics Cloud的StereoCopilot模块生成的文章概要，并辅以人工审核，供了解参考。

1、中枢神经系统损伤的工程化T细胞疗法

Engineered T cell therapy for central nervous system injury

Nature;  IF: 50.500; DOI: 10.1038/s41586-024-07906-y

内容概要：

① 在全球范围内，数百万人正遭受着中枢神经系统（CNS）创伤性损伤的困扰。尽管这一严重健康问题备受关注，但科学家们至今仍未找到一种有效的治疗方法。在CNS受损后，损伤部位会迅速吸引大量的外周免疫细胞，其中T细胞扮演着关键角色。然而，关于这些内源性T细胞在损伤部位的具体作用及其抗原特异性，科学界的认识尚不全面。这一知识空白，严重阻碍了针对CNS损伤开发免疫介导细胞疗法的进程。

② 为了填补这一空白，研究团队采用了先进的单细胞RNA测序技术，对小鼠和人类脊髓损伤相关的T细胞进行了深入研究。他们惊讶地发现，这些T细胞在损伤后发生了显著的克隆扩增，并且小鼠中的CD4+ T细胞克隆对髓鞘和神经元蛋白的自体肽表现出了强烈的抗原特异性。这一发现不仅揭示了T细胞在CNS损伤中的新角色，也为开发新型治疗方法提供了重要线索。

③ 基于这一发现，研究团队进一步利用mRNA-based T细胞受体（TCR）重构策略，成功生成了一种工程化短暂自身免疫T细胞。这种细胞在CNS损伤模型中展现出了显著的神经保护效果，部分原因在于它们能够通过分泌IFNγ来调节髓系细胞的功能。这一研究成果不仅为理解损伤响应性T细胞的神经保护机制提供了新的视角，更为未来开发针对CNS损伤的T细胞疗法奠定了坚实的基础。

疾病研究：中枢神经系统创伤性损伤，scRNA-seq，外周免疫细胞，T细胞; Gao W, Kim MW, Dykstra T, et al.; Center for Brain Immunology and Glia (BIG), Washington University in St. Louis, School of Medicine, St. Louis, MO, USA.

2、异常的免疫上皮祖细胞生态位会驱动病毒性肺后遗症

An aberrant immune-epithelial progenitor niche drives viral lung sequelae

Nature;  IF: 50.500; DOI: 10.1038/s41586-024-07926-8

内容概要：

① 在全球范围内，呼吸道病毒感染的长期生理后果，特别是COVID-19大流行后出现的SARS-CoV-2急性后遗症（PASC），已成为一个日益严重的公共卫生问题。尽管科学家们对这些后遗症的细胞和分子机制尚未完全理解，但越来越多的证据表明，这些后遗症与感染后的异常免疫反应和/或器官恢复能力受损密切相关。然而，在PASC的背景下，这些过程之间的具体联系机制仍然是一个未解之谜。

② 为了深入探讨这一问题，研究人员基于三组患有呼吸性PASC的患者数据，成功建立了一个病毒性肺病的小鼠模型。通过这一模型，他们发现了一个独特的异常免疫-上皮祖细胞微环境，这种微环境在呼吸性PASC的纤维增生过程中发挥着关键作用。利用空间转录组学和成像技术，研究人员进一步揭示了肺内常驻CD8+ T细胞与巨噬细胞之间的相互作用，这一相互作用不仅阻碍了肺泡的再生，还推动了急性病毒性肺炎后的纤维化后遗症的发展。

③ 更重要的是，研究人员发现，CD8+ T细胞产生的IFNγ和TNF能够刺激局部巨噬细胞持续释放IL-1β，进而长期维持发育不良的上皮祖细胞并导致肺纤维化。为了验证这一发现，他们尝试了多种治疗策略，并发现中和IFNγ+TNF或IL-1β可以显著改善肺泡的再生和肺功能。这一发现不仅为理解PASC的发病机制提供了新的视角，还为开发针对这一严重后遗症的治疗策略提供了重要依据。与其他需要早期干预的治疗方法不同，这种策略侧重于在急性疾病缓解后挽救纤维化疾病，满足了当前临床管理中尚未满足的需求。

疾病研究：呼吸道病毒感染，异常免疫-上皮祖细胞微环境，纤维增生，空间转录组学;  Narasimhan H, Cheon IS, Qian W, et al.;  Beirne B. Carter Center for Immunology Research, University of Virginia, Charlottesville, VA, USA.