时空日报 | NAT IMMUNOL：IL-2 与 IL-10 相结合，驱动肺部迁移性 TH2 细胞对吸入性过
大家好，欢迎观看《时空日报》第317期。本期介绍的时空/细胞组学相关研究文章共计2篇。以下是应用时空云平台STOmics Cloud的Genpilot模块生成的文章概要，并辅以人工审核，供了解参考。
1、IL-2 的空间微生态位与 IL-10 相结合，驱动肺部迁移性 TH2 细胞对吸入性过敏原产生反应
Spatial microniches of IL-2 combine with IL-10 to drive lung migratory TH2 cells in response to inhaled allergen
Nature Immunology; IF: 27.700; DOI: 10.1038/s41590-024-01986-8
内容概要：
① 科研人员一直在探索引导辅助性T细胞2（TH2）在屏障组织中分化的机制，但至今尚未明确。为了揭示这一机制，他们进行了深入研究。他们通过对小鼠体内特异性于尘螨的T细胞进行时间、空间和单细胞转录组追踪，描述了驱动这些TH2细胞的分子途径。研究发现，特异性于肺部过敏原的TH2细胞的分化和迁移需要转录抑制因子Blimp-1的早期表达。在淋巴结中致敏期间，如果Blimp-1缺失，肺部TH2细胞的形成就会受到抑制。这表明，早期的Blimp-1对于促进具有迁移能力的TH2细胞至关重要。
② 进一步的研究发现，IL-2/STAT5信号和自分泌/旁分泌IL-10在Blimp-1和随后的GATA3上调过程中起着关键作用。这些信号是通过抑制Bcl6和Bach2来实现的。而特异性于尘螨的T细胞正是这些信号的主要来源。此外，淋巴结中IL-2的空间微生态位为最早的Blimp-1阳性TH2细胞提供了支持。这表明，淋巴结定位是TH2细胞启动的重要驱动力。
③ 综上所述，科研人员发现，在过敏性哮喘的发病机制中，存在一个早期的需求，即IL-2介导的空间微生态位需要与由应答T细胞产生的过敏原驱动的IL-10相结合。这一发现为理解过敏性哮喘的发病机制提供了新的视角，并可能为未来的治疗提供新的思路。
疾病研究：辅助性T细胞2，屏障组织，自分泌/旁分泌，转录组追踪，scRNA-seq; He K, Xiao H, MacDonald WA, et al.; Department of Pediatrics, University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, PA, USA.
2、前列腺癌中的神经内分泌转变是动态的并且依赖于ASCL1
The neuroendocrine transition in prostate cancer is dynamic and dependent on ASCL1
Nature Cancer; IF: 23.500; DOI: 10.1038/s43018-024-00838-6
内容概要：
① 在癌症研究领域，谱系可塑性被视为癌症进展的一个重要标志，它深刻影响着治疗的效果。然而，尽管这一现象在多个癌症类型中均有发现，但介导谱系可塑性转化的具体机制却仍然模糊不清。为了深入探究这一问题，科研人员开发了一个全新的体内研究平台。该平台利用携带与人类癌症相关驱动突变的小鼠前列腺类器官进行移植实验，以模拟前列腺癌的进展过程。实验结果显示，具有特定突变的类器官会发展成腺癌，而只有在Rb1基因缺失的情况下，这些腺癌才会进一步转化为侵袭性的、对雄激素受体信号抑制剂具有抗性的神经内分泌前列腺癌（NEPC）。
② 为了进一步揭示谱系可塑性转化的机制，科研人员采用了多重免疫荧光和空间转录组技术。这些先进的技术手段使他们能够观察到ASCL1阳性的NEPC细胞是如何从KRT8阳性的腔上皮细胞起源并发展的。研究发现，ASCL1阳性的细胞在转录层面上表现出异质性，并逐渐失去KRT8的表达，成为典型的NEPC细胞。此外，科研人员还发现，在已建立的NEPC模型中敲除Ascl1基因会导致肿瘤出现短暂的消退，但随后又会复发。然而，如果在移植前进行Ascl1基因的敲除，则会完全阻断谱系可塑性的发生，导致形成对去势治疗敏感的腺癌。
③ 这一研究成果不仅揭示了谱系可塑性在前列腺癌进展中的重要作用，还为未来的癌症治疗提供了新的思路。科研人员指出，治疗时机的选择对于抑制谱系可塑性转化和防止癌症复发至关重要。同时，这一体内研究平台也为进一步鉴定其他谱系可塑性驱动因素提供了有力的工具。通过这些研究，我们有望更深入地理解癌症的进展机制，并开发出更加有效的癌症治疗方法。
疾病研究：谱系可塑性，前列腺类器官，Rb1基因缺失，多重免疫荧光，空间转录组; Romero R, Chu T, González Robles TJ, et al.; Human Oncology and Pathogenesis Program, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA.