揭秘微小RNA：神经损伤修复与癫痫诊断的新钥匙

微小RNA（miRNA）是一类长度约20-22个核苷酸的非编码小RNA分子，它们在基因表达调控中扮演着重要角色。miRNA通过与目标mRNA的互补配对，影响mRNA的稳定性和翻译效率，从而调控蛋白质的表达。

本期文章导读：

1.微小RNAs 作为颞叶癫痫和颞叶内侧癫痫的潜在生物标志物：

miRNA在癫痫的病理生理中起着重要作用，它们影响炎症、神经元兴奋和细胞凋亡等过程。研究发现，颞叶癫痫患者海马中的多种miRNA水平发生变化，且这些miRNA在血清中稳定，这使得miRNA有望成为癫痫诊断的生物标志物。例如，miR-146a在颞叶癫痫大鼠模型中的表达被证明是最高的，且在患有中间性颞叶癫痫的儿童中miR-146a的水平上调，表明miR-146a可能是癫痫评估的潜在生物标志物。

2.长链非编码RNA Pvt1促进损伤周围神经许旺细胞增殖与迁移：海绵化靶向cJun的微小RNA-214：

长链非编码RNA（lncRNA）Pvt1在周围神经损伤后的雪旺细胞中过表达。研究表明，Pvt1通过海绵化miRNA-214增加了c-Jun的表达，从而促进雪旺细胞的增殖和迁移。过表达Pvt1的雪旺细胞增强了周围神经损伤后受损坐骨神经的再生，改善了小鼠的运动功能，揭示了lncRNA在周围神经损伤修复中的作用，并强调lncRNA Pvt1作为周围神经损伤的新型潜在治疗靶点。

3.脊髓损伤后治疗策略中基于微小RNA 的 Rho/ROCK 通路靶向：

miRNA在脊髓损伤后的修复过程中也起到关键作用。miRNA可以调节Rho/ROCK信号通路，这是细胞迁移和增殖的重要调控通路。通过靶向特定的miRNA，可以影响Rho/ROCK通路的活性，从而促进神经细胞的再生和修复。虽然具体的miRNA和Rho/ROCK通路的相互作用机制尚需进一步研究，但这一策略为脊髓损伤的治疗提供了新的可能。

1 MicroRNAs as potential biomarkers in temporal lobe epilepsy and mesial temporal lobe epilepsy

微小RNAs 作为颞叶癫痫和颞叶内侧癫痫的潜在生物标志物

Martinez, B and Peplow, PV

Apr 2023 NEURAL REGENERATION RESEARCH

颞叶癫痫是成人局灶性癫痫最常见的形式，占所有确诊癫痫患者的三分之一，癫痫发作起源于或累及颞叶内侧结构，如海马，其中许多患者对抗癫痫药物治疗无效。颞叶癫痫是最常见的儿童神经系统疾病，与成人相比，其症状受年龄和大脑发育的影响很大。最近的大多数研究都在体液（如血浆和血清）和脑组织（如颞叶皮层组织和海马组织）中进行了微小RNA 分析。与健康对照相比，大量 微小RNA 失调，可作为潜在的生物标志物。例如，在患有颞叶癫痫的成年人中，可能的生物标志物是血浆中的 miR-199a-3p 和血浆和血清中的 miR-142-5p。在患有颞叶内侧癫痫的成人中，可能的生物标志物是血浆中的 miR-153 和血清中的 miR-145-3p。然而，在许多研究中，患者正在接受一种或几种抗癫痫药物，而这些药物对体液和脑组织中微小RNA 表达的影响在很大程度上是未知的。有必要对患有颞叶癫痫的儿童进行进一步的研究，并应考虑使用小鼠或大鼠和非人类灵长类动物的颞叶癫痫模型。动物模型可用于确认人类患者的微小RNA 发现，并测试靶向特定微小RNA 对疾病进展和行为的影响。

来自新西兰奥塔哥大学Philip V. Peplow团队认为，颞叶癫痫的诊断依赖于临床检查、病史、脑电图记录和脑成像。误诊或延误诊断很常见。癫痫脑中病理变化的可能生物标志物以及潜在的治疗靶点包括微小RNA。从诊断为颞叶癫痫和颞叶内侧癫痫的患者收集的脑脊液、血浆、血清和脑组织样本中发现大量微小RNA 失调，并且颞叶癫痫和颞叶内侧癫痫患者的发现有一些重叠。主要困难是确定颞叶癫痫和颞叶内侧癫痫患者服用抗癫痫药对所检查的体液和脑组织中微小RNA 表达水平的影响程度。 使用颞叶癫痫的大鼠和小鼠模型的进一步研究可以提供有用的信息，特别是在对未成年（儿童）和成年动物进行时。

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2 Long noncoding RNA Pvt1 promotes the proliferation and migration of Schwann cells by sponging microRNA-214 and targeting c-Jun following peripheral nerve injury

长链非编码RNA Pvt1促进损伤周围神经许旺细胞增殖与迁移：海绵化靶向cJun的微小RNA-214

Pan, B; Guo, D; (...); Cao, MH

May 2023 NEURAL REGENERATION RESEARCH

最新研究发现，竞争性内源RNA广泛参与调控机体的多种生物学过程。有研究显示，长链非编码 RNA可作为竞争性内源性RNA参与周围神经的再生，但其具体的作用机制尚不明确。实验首先对小鼠挤压损伤的坐骨神经进行高通量组学和生物信息学筛选，发现调控cJun基因的竞争性内源RNA—Pvt1可在损伤后的许旺细胞中过表达，且可能通过海绵化微小RNA-214增强cJun的表达。紧接着在体外培养的许旺细胞中过表达lncRNA-Pvt1，可见许旺细胞的增殖和迁移活性明显增强，但过表达微小RNA-214则可抵消lncRNA-Pvt1过表达的影响。最后体内实验中，将过表达lncRNA-Pvt1的许旺细胞注射到小鼠受损坐骨神经神经中，结果显示过表达lncRNA-Pvt1的许旺细胞可增强受损坐骨神经的再生能力，且小鼠的运动功能也明显改善。总之该结果进一步展示了长链非编码RNA在周围神经损伤修复中的作用，也以动物实验角度提出了周围神经损伤治疗的一种潜在的新靶点。

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3 MicroRNA-based targeting of the Rho/ROCK pathway in therapeutic strategies after spinal cord injury

脊髓损伤后治疗策略中基于微小RNA 的 Rho/ROCK 通路靶向

Kimura, T and Horikoshi, Y

Feb 2023 NEURAL REGENERATION RESEARCH

当今社会因交通事故、跌倒、滑倒、暴力、运动、医疗事故等原因经常发生脊髓损伤。最初的机械损伤会引发继发性损伤级联反应，从而导致更难处理的继发性损伤。继发性损伤机制包括神经元凋亡、炎症、氧化应激和兴奋性毒性。轴突和神经再生失败可能导致脊髓损伤后功能恢复困难。因此，抑制轴突生长抑制或促进轴突再生一定有利于脊髓损伤的治疗。

来自日本秋田大学木村哲团队讨论了Rho/ROCK通路在轴突再生、脊髓损伤中的影响，以及影响该通路的微小RNA的参与。Rho/ROCK通路至关重要，因为髓鞘相关分子会聚，抑制轴突再生。此外，一些微小核苷酸抑制Rho/ROCK通路并具有诱导轴突再生和神经分化的效力，从而使功能恢复。此外，进一步的研究有望阐明针对脊髓损伤后微小RNA调节的Rho/ROCK通路的最有效和安全的治疗策略。

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