编者按
追求长寿的富豪从来不在少数,ChatGPT创始人萨姆·奥尔特曼(Sam Altman)就曾向一家名为Retro Biosciences的生物科技公司(以下简称“Retro”)付出过高达1.8亿美金的投资。
这家公司致力于将人类健康寿命延长10年,在其成立前两年的大部分时间里一直处于秘密运营的状态。不过,近日Retro公司接受了《彭博商业周刊》记者的拜访,这是他们首次向外界详细展示工作内容并公开办公室和实验室。本文即编译自《彭博商业周刊》对Retro公司的报道。
图注:Retro Biosciences公司官网
Part 01 秘密运行两年,废弃大楼里兴起的长寿希望!
2021年5月,Retro公司刚开张时,悄然坐落到了加州雷德伍德城的一座废弃零售大楼里,不久这座大楼里被填满了集装箱,而后一个个集装箱又被里填满了老鼠。Retro公司仅花了2个月的时间,耗资20万美金就完成了实验室布置,他们手动搭建了供暖和空调系统,对空气过滤系统和小鼠饲养箱也进行了同样的操作。
很快,他们便启动了第一个实验。而建造类似规模的实验室,其他公司可能要花费1500万成本,投入1年多的时间。
Retro公司投入如此少的金钱和时间成本快速搭建公司,一是因为该公司的研究成本高昂,需要将钱花在刀刃上,二是因其首要创始人乔·贝茨·拉克鲁瓦(Joe Betts-LaCroix)等不及进行大量实验,他希望迅速且高效地实现“延长人类健康寿命10年”的伟大目标。
图注:Retro公司创始人之一,61岁的乔·贝茨·拉克鲁瓦
贝茨·拉克鲁瓦对长寿的追求与他在硅谷的经历紧密相关——这里比其他任何地方更希望能延缓衰老,甚至找到“治愈死亡”的方法。
虽然这个野心勃勃的目标在很多人眼里看来是天方夜谭,但贝茨·拉克鲁瓦认为:“长寿领域科学是为了探索让人类健康生活延长数年的技术。这对人类来说将会是一份不可思议的礼物,这是值得努力的!”
毅然决然地走在实现人类长寿道路上的贝茨·拉克鲁瓦,逐渐成长为一名生物黑客,成了长寿和自我量化领域的知名人物。时年61岁的拉克鲁瓦依旧身强体壮,他时常会拿着22磅重的高密度钨球在办公室轻松踱步。
图注:Retro公司处理液体的自动机器人
在Retro创立之初,贝茨·拉克鲁瓦曾和好友奥尔特曼讨论过围绕某一种抗衰疗法创办公司的可能。多数情况下,一般生物初创企业会在取得了单一技术的突破后开始收费,赚取利润,最终目标通常是将技术成果出售给制药或医疗设备巨头。
但他们讨论得越多,就越发觉得这个领域有太多令人兴奋的科技。因此,Retro选择了一条和其他生物公司大不相同的道路,同时进行五个方向的研究,攻克健康老龄化的难题。
在秘密运行的两年里,这家仅有50人的公司将主要精力放在自噬、血浆再生和部分细胞重编程三个领域。
同时,贝茨·拉克鲁瓦还广招贤士,斯坦福大学博士马特·巴克利(Matt Buckley)和清华大学药学院首任院长丁胜教授(Sheng Ding)都成为了他的合伙人。巴克利专注于利用机器学习技术量化衰老和寻找年龄相关的干预措施,而丁胜教授则是开发、应用全新化学手段研究干细胞和再生医学的引领者。
图注:马特·巴克利博士和丁胜教授
在他们所有的项目中,有关部分细胞重编程的项目占了三个。这是一项基于诺贝尔奖的科学技术,同时也是Retro公司认为的迄今为止最有前景的长寿技术。
图注:Retro公司为每个小鼠容器上都放置了传感器和控制系统,以精确地控制照明和温度
Part 02 部分细胞重编程:Retro公司掌握的长寿密码
通俗来讲,细胞重编程是利用蛋白质或分子组合来处理衰老生物细胞,将其转变为更年轻细胞的技术。
2006年,日本外科医生出身的研究员山中伸弥(Shinya Yamanaka)偶然发现了四种转录因子(Oct4、Sox2、Klf4和c-Myc)组合,这些转录因子是向DNA传递指令的蛋白质,通过激活衰老细胞的基因,可将细胞转化为多功能干细胞,在细胞层面上实现重返年轻。
不过直到2016年,亚历克斯·奥坎波(Alex Ocampo)利用山中因子成功使得小鼠寿命延长30%,才真正将细胞重编程技术引入长寿领域。
许多生物初创公司跃跃欲试,试图将细胞重编程技术尽快转化为长寿疗法,Retro就是少数几家将其大部分研究和商业前景建立在细胞重编程基础上的公司。
图注:Retro公司长期储存细胞的液氮罐
其他加入这场基于细胞重编程竞赛的长寿公司还包括,获得了亚马逊创始人杰夫·贝索斯(Jeff Bezos)30亿美金投资的Altos Lab,以及美国最大加密货币交易所CEO莱恩·阿姆斯特朗(Brian Armstrong)联合创立的、获得了1.5亿美金投资的NewLimit。
虽然这些企业的具体目标各不相同,但是总体使命是相同的。他们并不希望将皮肤、肝脏或脑细胞完全恢复到干细胞状态,而是希望让受损或衰败的细胞返回到健康、年轻状态,因为在一些实验中接受重编程改造的小鼠会由于年轻干细胞的增殖导致全身生长肿瘤。
因此,Retro公司寄希望于部分细胞重编程,找寻方法使转录因子在细胞中以非常受控的方式进行表达。“在制造出多能干细胞之前,必须停下来”,贝茨·拉克鲁瓦如是说。
图注:Retro公司技术人员在检查小鼠健康状况
目前,Retro正在进行各种细胞重编程实验,包括小鼠研究以及从癌症患者身上收集人体组织的研究。
在癌症方面,Retro的一个团队致力于对T细胞进行重编程以更好地攻击实体瘤。T细胞在攻击快速增殖的癌细胞时,通常会耗尽能量并停止工作。尽管这项研究还处于早期阶段,该团队表示可能已经找到了一种方法来逆转T细胞基因中的一些表观遗传“开关”,以保持T细胞的战斗力。研究人员一直在对癌症患者身上采集的肿瘤样本进行实验,并利用重新编程的T细胞去攻克肿瘤。Retro公司的另一个重编程项目是围绕肝脏细胞展开,试图使其恢复到更年轻的状态。
此外,在Retro公司所有重编程技术项目中,俄罗斯科学家安娜塔西娅·辛迪亚皮娜(Anastasia Shindyapina)主导的重建人类免疫系统项目最具前景。
当人们的免疫系统出现问题时会影响到每个组织,因此,恢复年轻活力的免疫系统最可能产生广泛的长寿效应,保护好全身多种类型的免疫细胞将能够更好地阻止疾病发生,更快地修复身体。
安娜塔西娅透露说,在过去的一年里,她的团队已取得了令人鼓舞的成果,但她刚加入Retro公司时,也并未能预想到追求人类健康延寿这项“高风险”事业的前途是否光明。
如今两年过去了,Retro公司终于愿意露出它的庐山真面目,相信这是一个积极的信号,希望在不久的将来能够收到更多来自Retro公司的好消息!
图注:俄罗斯科学家安娜塔西娅·辛迪亚皮娜
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除了部分细胞重编程项目外,在自噬研究领域,Retro公司一直在尝试开发注射剂或药丸,达到模拟热量限制的效果,从而引导身体自主清除衰老、受损细胞。
在血浆再生方面,Retro 多年研究成果表明,老年动物可以通过注射年轻动物的血浆从而重获年轻。不过,这种方式不仅耗时且存在一定伦理问题,因此他们也希望能够通过药丸或注射等替代性手段达到血浆置换的效果。
同时开展三个领域的研究意味着大量的资金投入,“奥尔特曼无法一直资助这项工作,”创始人之一丁胜教授在采访时透露,“我们要达到最终的目标需要更多投资者并在某个时候上市”。但与此同时,丁教授也满怀信心:“在科学事业上,你通常需要花费数年甚至数个世纪的时间来寻找问题的答案,而这一次我们知道答案。”
—— TIMEPIE ——
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