增加30%胶原蛋白面积！抗衰分子CASIN登场，全面重塑肌肤年轻态！
古埃及艳后独爱黄金美容法？杨贵妃格外钟情玉红膏？今天的你，热玛吉还是肉毒素？关于皮肤抗衰这件事，派派敢说，从古至今，此间热忱从未止步。毕竟，爱美之心，人皆有之嘛！
图注：古埃及艳后（左）；金箔敷脸护肤法[1]（抗菌、保湿）（右）
今天的皮肤抗衰，选择性可就更强了，在网上随便一搜，闪送眼前的是胶原蛋白补剂、抗衰面霜、玻尿酸填充剂、微针等等等，叫人挑花了眼。这些丰富的抗衰“秘籍”为美貌之战注入了无限动力。不过今天，一位名不经传的小分子也递来了投名状，倒确实有着实打实的皮肤抗衰潜力[2]！
古话讲，知己知彼百战不殆，抗皮肤衰老，派派得先和大家聊聊皮肤衰老的真相：
作为人体最大的器官，皮肤主要由表皮、真皮和皮下组织构成，各层结构分工明确，共同发挥着保护机体、调节体温、感觉刺激和排泄废物的作用。
随着年龄增长，遗传、慢性yan症、紫外线等都是皮肤老化的诱因，老化时表皮和真皮的厚度和连接性（DEJ）减少、真皮中胶原纤维和弹性纤维的合成不足、皮肤细胞的数量和功能明显下降，最终，皮肤变薄，出现松弛和皱纹、弹性和紧致度也变得摇摇欲坠……
图注：皮肤老化示意图（内在和外在因素）
尽管皮肤衰老难以抵挡，但有科学家们在，就能抓住任何挽救的机会！
他们发现，Cdc42（细胞分裂周期42）蛋白与衰老的关系就是一个很好的切入点：随着年龄增长细胞里的Cdc42的活性会增加，且其过度激活与细胞衰老、慢性yan症等多种年龄相关的病理学变化有关，抑制Cdc42活性能延缓细胞衰老[3]。
那么，抑制Cdc42的活性是否也对皮肤衰老起到作用呢？又该派谁来当这个活性抑制选手？在大量文献的帮助下，最终找到了工具人代表：CASIN。这个专为Cdc42设计的小型分子抑制剂，可以通过直接与Cdc42结合，从而抑制其活性。
图注：CASIN的分子结构
难能可贵的是，CASIN在历史研究中早已表现出了诱导老年小鼠毛发再生、增加生长期皮肤区域百分比的效果[4]，说明本研究选择的方向没问题，但它对抗皮肤衰老的效果究竟咋样，则有待接下来的证实。
表皮和真皮是验证CASIN对抗皮肤衰老效果的重要部位，根据表皮和真皮的变化情况来看，不得不承认，小小的CASIN确实有两把刷子。
研究者们对自然衰老小鼠背部的皮肤进行连续6天、每天1次的CASIN皮下注射处理。结果显示，与对照组相比，CASIN在整体上增加了年轻和老年小鼠体内表皮和真皮的厚度并增强了它们之间的连接性。
图注：CASIN增加了表皮和真皮的厚度及它们之间的连接性
在表皮中，CASIN使表皮外观更为平坦，皱纹变少且纹理排列更为紧凑，在细胞层面，具有屏障保护和肤色调节作用的表皮原代角质形成细胞的集落面积和数量在CASIN处理后也显著增加，同时细胞增殖和分化能力增强、细胞骨架形态趋于规则；
图注：CASIN改善表皮外观、促进细胞增殖（上）、增强原代角质形成细胞集落的形成（下）
在真皮中，CASIN处理诱导胶原和弹性纤维的合成增加，部分表现为胶原纤维束的增厚增大，围绕这些束的胶原纤维厚度的相应增加和组织结构的增强。同时，CASIN还被发现能诱导促进伤口愈合和维持皮肤紧致的真皮原代成纤维细胞增殖，并改善细胞的形状和骨架形态。
图注：CASIN促进真皮胶原纤维合成、细胞形态改善（上）、细胞增殖（下）
CASIN的作用还体现在相关基因表达的变化方面：
CASIN使细胞衰老标志物的表达趋于良性，如维持细胞核结构和功能的Lamin B1表达上调，抑制细胞周期进展从而促进衰老的p16INK4a表达下调。特别地，在表皮和真皮中还分别显示为与表皮细胞增殖相关的K14、K1、Ki67以及真皮胶原蛋白I型表达的增加。
图注：CASIN促进Lamin B1表达上调，p16INK4a和p53表达下调
接下来，研究者还考察了CASIN的作用方式和长期有效性。结果显示，不管是皮下注射还是局部连续涂抹，在21天内CASIN的皮肤抗衰老效果依旧经得住打磨。尽管与1周就能见效的皮下注射相比，涂抹方式可能在2周左右才能见效，但抗衰老效果确实杠杠滴！
图注：连续涂抹CASIN使胶原蛋白含量增加，第14天和第21天分别呈现出密集且有序的排列
相比之下，同样拥有祛皱、促进弹性纤维修复和胶原蛋白合成的维A酸[5,6]，目前尚有致畸[7]、遇光失效或起效慢（数周甚至数月）等风险，而CASIN不仅能1周起效、3周持久的抗皮肤衰老，且目前还没有明显的不良反应出现。
依派派拙见，采用CASIN来对抗皮肤衰老不失为一个蛮有研究价值的抗衰策略！
作为Cdc42活性抑制剂出场，CASIN对自然衰老小鼠的皮肤发挥出了显著的抗老化效果。但对具体机制继续探究后研究者们发现，在抑制Cdc42活性之外，一个意外的影响CASIN抗衰效果发挥的角色，RPL4（核糖体蛋白L4），被成功捕捉！
蛋白质组学结果显示，皮肤衰老时与核糖体功能相关的第9组蛋白质群（鉴定的蛋白质被分为10组）中相关蛋白质的表达下调，而CASIN处理上调了它们的表达，CASIN的作用可能与核糖体功能相关的蛋白质有关。
图注：CASIN上调了与核糖体功能相关的第9组蛋白质群中相关蛋白质的表达
进一步研究第9组蛋白质群下的特定蛋白质子集后研究者发现，CASIN能够调节Cdc42的信号传导，并且这种调节作用可能与第9组蛋白质群中的RPL4有关。RPL4的表达随皮肤衰老发生显著下调，而CASIN在皮肤和真皮原代成纤维细胞中增加了它的表达。
图注：CASIN调节Cdc42的信号传导（上），增加皮肤和真皮原代成纤维细胞中RPL4的表达（下）
接下来研究者还尝试在真皮原代成纤维细胞中抑制RPL4的表达，看看它具体影响了哪些过程，结果显示：衰老标志物的表达改变（如Lamin B1下调）、胶原蛋白I的表达下降、促yan因子增加、整体细胞层面上表现为细胞结构的破坏。
图注：抑制RPL4表达后衰老标志物、胶原蛋白I表达的变化
既然RPL4这么重要，那CASIN的抗老效果一定借了它不少力：当抑制RPL4的表达与CASIN结合处理时，原来CASIN单独处理时的抗衰老效果明显减弱或消失。体内抑制RPL4表达的研究也出现了类似的效果。
图注：抑制RPL4的表达与CASIN结合处理时，抗衰老效果明显减弱或消失
由此看来，CASIN的抗衰老特性至少部分是通过RPL4介导来实现的！即它可能通过影响核糖体蛋白RPL4的表达，进而影响了Cdc42的信号传导，最终在皮肤抗衰老中展现出值得夸耀的战绩。
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继AKG、维A酸、透明质酸等一众抗皮肤衰老的活性物质活跃在大众视野后，如今的CASIN又在毫无预热中亮出了它令人刮目相看的抗衰老潜力，逆龄肌阵营又迎来一位实力干将！
很难不想象，当这种能让皮肤变年轻、能持久抗衰且作用方式灵活的潜力选手被真正“拿捏”之后，又将会成为多少抗衰人士的心头好。
—— TIMEPIE ——
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参考文献