时空日报 | Advanced science：小鼠肝脏禁食时展现异质性代谢适应，PPARα/CAR/Ces2a
大家好，欢迎观看《时空日报》第295期。本期介绍的时空/细胞组学相关研究文章共计2篇。以下是应用时空云平台STOmics Cloud的StereoCopilot模块生成的文章概要，并辅以人工审核，供了解参考。
1、空间转录组学研究揭示了小鼠肝脏在禁食期间异质性的代谢适应及中心周围PPARα/CAR/Ces2a轴的作用
Spatial Transcriptomic Study Reveals Heterogeneous Metabolic Adaptation and a Role of Pericentral PPARα/CAR/Ces2a Axis During Fasting in Mouse Liver
Advanced science; IF: 14.300; DOI: 10.1002/advs.202405240
内容概要：
① 哺乳动物肝脏的复杂结构，包括其空间异质性和可塑性，对于维持体内代谢平衡至关重要，尤其是在面对营养条件波动时。为了深入理解这一过程，研究人员利用空间转录组学技术，对小鼠肝脏在喂食、禁食和再喂食状态下的基因表达进行了全面分析。这一创新方法不仅揭示了肝脏基因表达的动态时空变化，还展示了肝脏分区如何根据营养状态的变化调整其表达模式和水平。
② 研究发现是中心静脉周围的核受体Nr1i3（CAR）在甘油三酯代谢中的关键作用。CAR作为一个重要的调节因子，其激活受到Pparα的转录调控。这一发现揭示了肝脏代谢调控的精细网络，其中不同区域的基因表达受到精确控制，以适应营养环境的变化。
③ 研究指出在禁食期间，CAR的激活通过上调羧酸酯酶2a（Ces2a）的表达，显著增强了肝脏的脂解作用。这一机制对于维持甘油三酯的稳态至关重要，有助于防止脂肪在肝脏中的过度积累。这些发现不仅为肝脏代谢的异质性和可塑性提供了新的视角，还为未来研究营养失衡相关肝脏疾病的发病机制提供了重要的线索。通过进一步探索这些机制，我们有望开发出更有效的治疗策略，以应对日益严重的肝脏健康问题。
其他研究：组成型雄甾烷受体(CAR)，空腹反应，肝脏分区，代谢异质性，罗糖体增殖物激活受体α(Pparα)，空间转录组学; Wang S, Xu B, Liang J, et al.; Department of Biochemistry and Molecular Biology, School of Basic Medical Sciences, Cheeloo College of Medicine, Shandong University, Jinan, China.
2、SPP1+ TAM 通过重塑淋巴结微环境来调节 CXCR4+ 转移相关肿瘤细胞的转移定植
SPP1+ TAM Regulates the Metastatic Colonization of CXCR4+ Metastasis-Associated Tumor Cells by Remodeling the Lymph Node Microenvironment
Advanced science; IF: 14.300; DOI: 10.1002/advs.202400524
内容概要：
① 在探索口腔鳞状细胞癌（OSCC）的转移机制中，一项重要研究聚焦于淋巴结转移这一关键步骤，它显著影响着患者的生存率。通过对六名OSCC患者的配对组织进行深度分析，研究人员利用单细胞转录组技术，揭示了CXCR4+上皮细胞的独特角色。这些细胞被确认为高度恶性的播散性肿瘤细胞（DTCs），具有显著的淋巴结转移倾向。这一发现为理解OSCC的转移过程提供了新的视角，强调了CXCR4+上皮细胞在疾病进展中的核心作用。
② 研究还揭示了一种特殊的肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）亚群，这些细胞以独特地表达磷酸化蛋白1（SPP1）为特征。这些SPP1+ TAMs不仅在肿瘤微环境中占据一席之地，更通过其特定的分子机制，如SPP1-CD44和CD155-CD226的配体-受体相互作用，积极地重塑了转移性淋巴结的微环境。这一过程不仅激活了成纤维细胞，还促进了T细胞的耗竭，为播散性肿瘤细胞的生存和增殖创造了有利条件。
③ 这项研究不仅加深了对OSCC淋巴结转移机制的理解，还首次揭示了SPP1+ TAMs在转移性肿瘤微环境（TME）中的重要作用。这一发现不仅为理解OSCC的复杂性提供了新的线索，也为开发针对转移性OSCC患者的个性化治疗策略奠定了坚实的基础。未来，基于这些发现，科学家们有望开发出更加精准和有效的治疗方法，以改善患者的预后和生活质量。
疾病研究：SPP1，淋巴结转移微环境，巨噬细胞，口腔鳞状细胞癌，scRNA-seq; Dong L, Hu S, Li X, et al.; Department of Dermatology, Hunan Engineering Research Center of Skin Health and Disease, Hunan Key Laboratory of Skin Cancer and Psoriasis, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, Hunan, China.