常见实验动物疾病模型造模方法——高血压模型（Ⅱ）
上一期的动物疾病模型相关干货小编为大家整理了基于遗传/基因工程开发的高血压模型种类，本期小编我们重点了解一下常用的诱发性高血压动物模型种类。
手术诱导型高血压模型
1. 肾动脉狭窄性高血压模型
肾血管性高血压是由于缺血导致RAAS系统激活而产生的，而这一系统激活引发高血压的发病机制中已被公认。因此，动物肾动脉狭窄，能在极大程度上复制出高血压模型。
肾动脉狭窄性高血压模型：将一侧或两侧肾动脉主干或分支狭窄、阻塞使肾血管流量减少，导致肾脏内肾素异常产生，进而增高血中血管紧张素II含量，使血压升高，最终形成高血压模型。肾动脉狭窄性高血压模型包括两肾一夹（2K1C）模型、两肾两夹（2K2C）模型以及一肾一夹（1K1C）型模型。其中2K1C模型被认为与人类高血压病理过程最具可比性，是目前筛选降压药物中使用最多的模型。
常用实验动物：体重为180~220g的健康成年雄性SD大鼠
造模方法：
① 术前准备：术前12h禁食不禁水，使用七氟醚诱导、乙醚麻醉，将大鼠仰卧位固定在手术台上，充分暴露腹部；
② 备皮后消毒皮肤，行纵向切口，长约2.5~3cm；
③ 用止血钳钝性分离暴露肾脏，在靠近腹主动脉端用沙氏镊分离出肾动脉；
④ 用浸有生理盐水纱布包住肾脏，用玻璃分针小心分离动脉；
⑤ 用一不锈钢U型夹（内径0.2mm，厚0.5mm）环绕左肾动脉，夹紧，造成左肾动脉狭窄，右肾不处理，复位肾脏，检查有无完全缺血；
⑥ 术后处理：关闭切口，术后大鼠的血压会在6周后达到160mmHg。
优势：造模简单、成功率接近100%、死亡率低、同一性强、达峰后无明显波动。
2K2C高血压模型过程与2K1C相似，同时将左右两侧肾动脉进行狭窄，造成双侧肾脏持续缺血，激活RAAS系统，血管紧张素水平升高不仅直接收缩血管，而且增加交感神经递质的释放及醛固酮和内皮素等活性物质的释放，最终导致高血压形成。该模型血压升高幅度较2K1C型大，死亡率相对较高，自发性脑卒中发生率高，其高血压病发生过程与人类高血压病的发生发展过程相似，多应用于高血压靶器官如心、脑、肾等并发症防治等方面的研究。
1K1C高血压模型则是在狭窄一侧肾动脉的同时摘除另一侧肾脏，导致水钠潴留、RAAS系统激活以及交感神经活性增高，最终导致血压升高。该模型由于并发症重、死亡率高等问题，目前应用较少。
2. 肾外包扎性高血压模型
肾外异物包扎，可致肾周围炎，在肾外形成一层纤维素鞘膜，压迫肾实质造成肾组织缺血，使肾素形成增加，血压上升。
常用实验动物：体重为180~220g的健康成年SD或Wistar大鼠
造模方法：
① 麻醉后俯卧位固定，腹部下方垫一高约2～3cm的棉纱，腹部手术区备皮，消毒皮肤；
② 从第10胸椎到第3腰椎处沿脊柱中线切开皮肤，在左侧季肋下1.5～2cm和距脊柱1cm处用小血管钳分开肌肉；
③ 用两指从腹下部将肾脏自创口中挤出，小心地将肾脏与周围组织剥离；
④ 将自制的双层乳胶薄膜剪成“X”形，绕肾门将肾脏交叉包扎；
⑤ 然后在相对侧切开，取出右肾，分离后切除，最后分层缝合手术切口；
⑥ 术后可加饮1%氯化钠溶液作为促进因素，约经20d，有70％以上大鼠出现持续性高血压，收缩压一般可升高50%以上。
比较医学显示该模型病理生理学类似于人类的高血压，造模方法易于操作，高血压稳定，对高血压药物的反应与高血压患者的反应更加一致，适用于抗高血压药的筛选和疗效评估。
药物诱导型高血压模型
血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱发的高血压动物模型
常用实验动物：成年大鼠、成年小鼠
方法：该模型的制备多采用渗透泵皮下注射法，剂量多用10ng/（kg· min），3d监测１次血压，一般给药2～4周。对于急性高血压或慢性靶器官损害的研究，给药时间可相应缩短或延长，用量也可增至基础剂量的几十倍甚至上百倍。
该模型操作简单、无创，造模后动物血压可持续稳定升高，主要应用于RAS相关研究，其他如心血管氧化应激损害、水钠代谢失常等也较适用，应用前景好。
除了AngⅡ外，通过腹腔或灌胃给药N-硝基-L-精氨酸甲酯（N-nitro-L-argininem-ethylester，L-NAME）可削弱NO的舒血管作用，辅以高盐饮水，可在2周时间内介导高血压形成，适用于高血压中NO系统、心血管系统相关研究；通过切除单侧肾脏，皮下注射醋酸去氧皮质酮（deoxycorticosterone acetate，DOCA），同时辅以高盐饮水，在5周后持久性高血压形成率可达70%，该模型适用于水钠代谢相关研究，同时也适用于RAS以外的其他可能参与高血压发病的病理机制研究，如高容量型高血压的免疫炎症损伤机制相关研究。
近年来，高血压患病率保持着持续增长的态势，被公认为是导致心脑血管疾病及过早死亡的主要原因，严重危害人类健康，需要大量的研究来支撑相关机制的解析和药物的筛选。但事实上对于高血压动物模型的选择，目前缺乏完整精确的标准，相同处理在不同的模型中可能出现不同甚至相悖的反应，希望本期内容可以为大家选择合适的动物模型提供一些参考。
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