治“鬼剃头”的又一新药，被印度人拿下了 ｜ 焦点分析

文 | 常泽昱

编辑 | 海若镜

与“三千烦恼丝”相关的烦恼不少，但斑秃一定是其中最“秃”如其来的一种。

斑秃，俗称“鬼剃头”，在中国大约有400万患者受到这种疾病困扰。“拍照才发现少了（一片头发），也不知道什么时候没的”、“一觉醒来秃了一块儿”，社交平台上患者们如此讲述自己的斑秃经历。

治斑秃，是刚需。

面对突然的局部“头秃”，不少患者感到自卑、羞于出门，甚至恐惧人际交往。“头上从来没有完整过，旧的长出来新的又掉了，感觉每一寸头皮都曾经斑秃过。最近眉毛掉了。”

“很多看斑秃的病人一看到医生就哭了”，在今年7月的一场学术交流会议中，复旦大学附属华山医院皮肤科医生吴文育结合临床经验介绍，近年来因斑秃就诊的患者数量增多，“如果患者是小孩，家长没有一个不焦虑的”。

根据相关指南，传统上用于斑秃治疗的主要药物包括：米诺地尔、糖皮质激素、环孢素等免疫抑制剂，等等。但近年来，基于斑秃“自身免疫性疾病”的特性，JAK抑制剂作为疗效更佳的创新药，越来越多地用于斑秃治疗。

7月25日，印度第一大制药公司太阳药业（Sun Pharmaceutical）宣布，FDA批准其口服创新药LEQSELVI™ （deuruxolitinib）上市，用于治疗成人重度斑秃。

这是FDA批准的第三款用于治疗斑秃的JAK抑制剂。此前的两款分别为礼来和Incyte公司联合开发的巴瑞替尼（baricitinib）、辉瑞开发的利特昔替尼（Litfulo），二者分别于2022年、2023年获FDA批准，并于2023年在中国上市。

这三种JAK抑制剂的疗效与费用如何？使用JAK抑制剂后，消失的头发多久能够重回？在斑秃治疗这一蓝海，有哪些中国企业正在布局？

秀发重生，不是梦

关于斑秃具体的发病机理，目前医学上并不十分明确，但通常认为这是一种毛囊特异性自身免疫性疾病——在某些情况下，免疫系统会错误地将毛囊组织视为外来威胁，对之发起攻击，导致毛囊受损、毛发脱落。

焦虑、压力、突发事件引起的精神应激，是斑秃的重要诱因之一。一位患者自述，斑秃的反复均发生在一些“至暗时刻”：读书压力大时、感情不顺利时。最近的一次，她因为工作压力大而整宿整宿睡不着，某天在理发店洗头时被告知“有块头皮没头发了”，当下“一个激灵，怎么又秃了？”

在众多治疗斑秃的疗法中，JAK抑制剂可谓是当下的“新希望”。

作为一种非受体酪氨酸激酶，JAK（Janus kinases）家族有JAK1、JAK2、JAK3和TYK2四种亚型，是JAK-STAT信号通路的重要组成部分，后者在免疫反应、炎症反应、脂细胞合成等重要生理病理过程中发挥重要作用。因此，通过抑制JAK活性、调节前述通路，JAK抑制剂能够在包括斑秃、骨髓纤维化、风湿性关节炎、银屑病等在内的多种相关疾病治疗中发挥作用。

据前述三家JAK抑制剂开发药企官方信息，三者选取的临床试验对象均为头皮脱发面积大于50%的重度斑秃患者。仅就试验结果的横向对比来看，三种药物的表现略有差异，但浮动不大。

印度太阳药业介绍，deuruxolitinib获批基于的三期临床试验前后纳入了1220例斑秃患者。这些患者的头发至少脱落了50%，且患病时间超过6个月。

研究结果显示，用药到第24周时，30%的患者头皮毛发覆盖率恢复到了80%以上，25%的患者头皮覆盖率恢复到了90%以上。

这一临床实验数据与礼来开发的新药相仿，在临床研究第36周，接受4mg/天巴瑞替尼治疗的患者中有32-35%的患者实现了超过80%的头皮毛发覆盖，24-26%的患者实现了超过90%的头皮毛发覆盖。

而辉瑞官方信息则显示，临床研究中，在第24周，接受利特昔替尼治疗的患者中有23%头皮毛发覆盖率达到80%及以上，在第48周，这一比例增加到43%。与另外两种药物相比，利特昔替尼的优势主要在于其适用范围：它适用于12岁及以上人群，是唯一获批用于治疗青少年重度斑秃的JAK抑制剂。

不过，具体到临床中，秀发重回所需的时间、程度会因人而异。

前述学术交流会议中，在承认JAK抑制剂“里程碑”地位的同时，吴文育也指出，就临床效果而言，JAK抑制剂表现出很大异质性：“有些人效果很好，有些人效果一般”，说明“对于斑秃的发病机制，还有待进一步探明”；纽约大学医学院Jerry Shapiro教授亦指出，斑秃患者对JAK抑制剂的治疗应答轨迹存在个体化差异，晚期应答者可能需要10到11个月才能看到治疗效果。

国产新药、仿制药，已在路上

流行病学研究显示：在中国，斑秃的患病率达0.27%，患者人数大约400万。国外研究显示人群终生患病率约2%。

斑秃可能发生于任何年龄阶段，多见于中青年，且发病无性别差异。大约半数患者反复发作，少数病情严重者脱发可能累及整个头皮，甚至祸及睫毛、眉毛等身体其他部位毛发。

新药的引进为400万斑秃患者提供了新的选择。但药物是否真正可及，最终还是落实到药价是否能够为普通患者所负担。

36氪观察到，电商平台上，巴瑞替尼和利特希替尼的单盒售价分别在1000元、3000元上下。按照礼来和辉瑞的官方推荐用量计，单盒可支撑的时间大约为1个月。结合前述专家观点，见效之前，一位“晚期应答者”需要支出的年度花费约在12000元上下或36000元上下，药价虽难与一些动辄几十万的“天价药”比肩，但费用依然不菲。

有患者在用药4个月之后表示：“头发长回来不少，就是怪贵的。”

随着国内药企在这一领域研发的推进，这类药物的价钱有望降低——药物临床试验登记与信息公示平台显示，泽璟制药、科伦博泰生物等公司都已有所动作。

据泽璟制药6月12日官方信息，盐酸吉卡昔替尼片用于治疗重症斑秃的III期临床主试验已达到主要疗效终点，结果显示吉卡昔替尼片用药组显著优于安慰剂组，达到统计显著性。后续泽璟制药将加快推进推进该药物的上市进程。与此同时，科伦博泰生物开发的KL130008胶囊II期临床试验，也在推进中。

创新药之外，一批仿制药也已有所进展。2023年10月，南京力博维研发的巴瑞替尼仿制药就已获批上市，拿下该药首仿。而据国家药品监督管理局药品评审中心信息，杭州民生药业、南京海纳制药、江苏万邦生化医药的巴瑞替尼片上市申请也已在审理中。

不过，考虑到原研化合物专利的存在，仿制药的销售还需等待。据悉，巴瑞替尼的专利将于2029年到期。届时若市场创新药、仿制药迎来井喷，用于治疗斑秃的JAK抑制剂价钱或将迎来降低，为患者提供更高性价比的选择。

关心钱包和秀发的同时，药物安全性也值得留意。在承认头痛等轻度不良反应的同时，前述三款JAK抑制剂均针对可能引起的严重感染、恶性肿瘤、心血管不良事件、血栓形成等严重副作用做了提示。

不过，这些安全事件发生的概率较低，例如，礼来官方信息显示“接受巴瑞替尼的患者中已报告深静脉血栓形成（DVT）和肺栓塞（PE）事件”，但二者均是“偶见（≥0.1% 且 <1%）的药物不良反应”。