时空日报 | Nature Communications：非均匀肿瘤内电离辐射剂量与PD1和CXCR2阻断具有协

作者：华大时空发布时间：2024-10-15

大家好，欢迎观看《时空日报》第318期。本期介绍的时空/细胞组学相关研究文章共计2篇。以下是应用时空云平台STOmics Cloud的Genpilot模块生成的文章概要，并辅以人工审核，供了解参考。

1、非均匀肿瘤内电离辐射剂量与PD1和CXCR2阻断具有协同作用

Non-homogenous intratumor ionizing radiation doses synergize with PD1 and CXCR2 blockade

Nature Communications; IF: 14.700; DOI: 10.1038/s41467-024-53015-9

内容概要：

① 放疗（RT）的效果及其可能带来的副作用，主要受到放疗剂量和受照组织体积等参数的影响。放疗作为一种治疗手段，能够改变肿瘤内部的免疫微环境（TIME），而这种改变与放疗的剂量密切相关。研究人员发现，低剂量放疗（LDRT）在单次剂量为0.5-2 Gy的范围内，对肿瘤具有免疫刺激作用，能够促进免疫细胞向肿瘤内部浸润。

② 基于这一发现，研究人员提出了一个新的假设：在同一肿瘤内，通过局部放疗（PI）的方式，将低剂量放疗的免疫刺激特性和高剂量放疗（HDRT）的细胞杀伤特性相结合，可能会产生更强的抗肿瘤效果。为了验证这一假设，研究人员在免疫功能正常的雌性小鼠上进行了结直肠癌和乳腺癌的实验模型研究。他们发现，当给予同一肿瘤内低剂量放疗（2 Gy）和高剂量放疗（16 Gy）的局部照射，并结合抗PD1治疗时，可以显著地控制肿瘤的生长。

③ 进一步的研究显示，局部照射不仅改变了肿瘤内浸润的CD8+ T细胞的表型，使其更具细胞毒性和干扰素激活特性，而且还增加了由CXCR2驱动的促肿瘤中性粒细胞的浸润。然而，当将CXCR2拮抗剂SB225002与PD1阻断和局部照射联合使用时，可以显著改善肿瘤的控制效果，并提高小鼠的存活率。这一发现为减少放疗的毒性，并提高放疗与免疫检查点抑制剂联合治疗的疗效提供了新的策略。

疾病研究：放疗，免疫微环境，免疫功能，中性粒细胞，scRNA-seq; Bergeron P, Dos Santos M, Sitterle L, et al.; Gustave Roussy, INSERM U1030, Université Paris-Saclay, Villejuif, France.

2、通过芯片耦合直接检测法（Chip-DIA）绘制纳米级至单细胞水平的磷酸化蛋白质组景观

Mapping Nanoscale-To-Single-Cell Phosphoproteomic Landscape by Chip-DIA

Advanced science; IF: 14.300; DOI: 10.1002/advs.202402421

内容概要：

① 在生物学研究中，蛋白质磷酸化被视为调节疾病表型的关键因素，也是药物开发的重要靶点。为了深入理解磷酸化在细胞信号传导中的作用，科学家们面临着巨大的挑战，这主要是由于磷酸化位点的低可检测性、低丰度以及复杂的化学计量比。为了克服这些难题，研究人员开发了一种创新的策略，即芯片直接免疫分析（Chip-DIA）。这一策略结合了基于微流控的磷酸蛋白质组芯片（iPhosChip）与数据非依赖采集质谱（DIA-MS），为从纳米尺度到单细胞水平的磷酸蛋白质组分析提供了超灵敏的工具。

② Chip-DIA策略的核心在于iPhosChip的应用。这款芯片作为一个一体化的平台，能够高效地执行细胞捕获、成像以及整个磷酸蛋白质组的工作流程。通过高度简化和多重化的操作方式，iPhosChip显著提升了磷酸肽的检测效率。与此同时，结合与样品大小相当的基于库的DIA-MS策略，Chip-DIA实现了从微量细胞中提取大量磷酸肽的超高灵敏度。这一技术突破使得研究人员能够首次揭示肺癌中的单细胞磷酸蛋白质组图谱，包括药物靶点和基础磷酸化介导的网络。

③ 除了提高磷酸肽的检测灵敏度外，Chip-DIA还具有广泛的应用前景。其模块设计和功能化的灵活性使得这一技术可以适应其他翻译后修饰（PTM）组学的研究。通过探索失调的PTM景观，Chip-DIA有望为精准肿瘤学的治疗策略提供指导。此外，这一技术还在患者源性细胞的研究中发挥了重要作用，揭示了耐药细胞中的异质细胞骨架重塑和角蛋白特征，为混合谱系腺癌-鳞状细胞癌亚型的分类以及晚期患者的替代靶向治疗提供了新的思路。