基因毒性杂质研究：NDSRI药物基质杂质检测方法开发验证

9月FDA发布了《Control of Nitrosamine Impurities in Human Drugs Guidance for Industry人用药中亚硝胺杂质控制》的第二次修订定指南，解释了 FDA 对于制药商和申请人如何检测和防止产品中出现不可接受水平的亚硝胺杂质含量的建议，提供了有关小分子亚硝胺杂质和亚硝胺药物成分相关杂质形成的潜在根本原因、亚硝胺杂质的检测、以及防止或减少小分子亚硝胺杂质和 NDSRI 存在的风险评估、检测以及控制和其它策略的实施建议。

NDSRI（nitrosamine drug substance-related impurities，NDSRI）指的是那些药物分子本身参与亚硝胺杂质形成的类型。这些药物中通常都含有二级胺（包括叔胺）结构，为亚硝胺的形成提供了氨基单元。而亚硝胺（以及亚硝酸盐）杂质作为重点关注的基因毒性杂质杂质，是遗传毒性和致癌性的直接诱因。

NDSRI亚硝胺杂质通常没有明确确定的允许摄入量（AI），推荐的 AI 限值基于安全性评估，包括对杂质的致突变和致癌潜力的评估，代表 FDA 确定杂质或杂质不会对服用药品的患者构成安全问题的水平或低于该水平。据更新指南中提出，允许制造商结合各种杂质的AI限度，根据CPCA方法计算AI限度，确保更准确的安全阈值。

FDA用于检测特定原料药和药品中的亚硝胺杂质。如果所得数据用于支持对原料药或药品进行所需的质量评估，或者如果结果用于监管提交，则必须由用户验证这些方法。NDSRI需要开发和验证高灵度分析方法，，因此无论工艺本身还是分析手段的开发来讲都是一件非常困难的挑战，微源实验室能对多个品种的NDSRIs杂质进行定量方法开发，参考美国药典等法规文献。

由于基因毒性杂质数量众多，考虑到药物本身的理化性质如溶解度等问题，另外考虑到或与杂质发生化学反应等原因，一种方法并不适用于所有物质的测试，微源实验室除LC-MS方法外，用其他检测方法为其质量控制提供技术保障，确保药品的安全性。

不同类型遗传毒性杂质方法的开发和验证需要对具体问题进行具体分析。微源检测实验室配备多台高灵敏度分析仪器，结合技术专家和工程师丰富的检测经验，可以帮助企业和科研机构处理任何潜在的基因毒性杂质，满足国内外多系统药物注册和申报的研究需求，支持客户审核，配合国家药品监督管理局的现场核查。如您有相关检测需求，欢迎咨询。

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