多年陪跑落空，今年“冷门”却获奖！2024年诺贝尔生理学或医学奖公布

深圳商报·读创客户端首席记者 袁静娴

北京时间10月7日下午，瑞典卡罗琳医学院宣布，将2024年诺贝尔生理学或医学奖授予科学家维克托.安布罗斯(Victor Ambros)和加里.鲁夫昆(Gary Ruvkun)，以表彰他们在发现微小RNA(即micro RNA、miRNA)中的杰出贡献。

生理学或医学奖是2024年诺贝尔奖公布的第一个奖项，伴随此奖公布，一年一度的“诺奖周”也正式开启。接下来，其它奖项将陆续公布。

揭示了基因调控的新维度

今年的诺贝尔奖生理学或医学奖聚焦于细胞中用于控制基因活性的重要调控机制的发现。遗传信息通过称为转录的过程从DNA流向信使RNA（mRNA），然后进入细胞机器进行蛋白质合成。在那里，mRNA被翻译，以便根据存储在DNA中的遗传指令合成蛋白质。

根据诺贝尔奖官网，我们的器官和组织由许多不同类型的细胞组成，它们的DNA中都储存着相同的遗传信息。然而，这些不同的细胞表达出独特的蛋白质组。这是如何实现的呢？答案在于对基因活性的精确调控，使得每种特定的细胞类型中只有正确的基因组处于活跃状态。如果基因调控出现问题，可能导致癌症、糖尿病或自身免疫等严重疾病。因此，理解基因活性的调控多年来一直是一个重要的目标。

瑞典卡罗琳医学院表示，维克托·安布罗斯和加里·鲁夫库恩的获奖原因，正是他们发现了micro RNA，一种在基因调控中发挥关键作用的新型小RNA分子。

1993年，维克托·安博斯在线虫中发现了第一个miRNA lin-4，几乎同一时期，加里·鲁弗肯也探索出了lin-4 的3’UTR调控机制。两位科学家的研究表明，lin-4微小RNA通过与其mRNA中的互补序列结合来关闭lin-14，从而阻止lin-14蛋白的生成。至此，一种先前未知类型的RNA——微小RNA介导的全新基因调控原理被发现。这些研究结果发表在当年的《细胞》期刊上。

在诺贝尔奖官网的一篇介绍文章中提及到，由维克托·安博斯和加里·鲁弗肯首次揭示的micro RNA的基因调控机制，在过去数亿年间促进了越来越复杂的生物体的进化。如果没有micro RNA，细胞和组织就无法正常发育。micro RNA调控异常可能导致癌症，且在人类中已发现编码micro RNA的基因突变，这些突变会引发如先天性听力损失、眼部和骨骼异常等疾病。两位科学家在小蠕虫秀丽隐杆线虫（C. elegans）中的开创性发现是出乎意料的，揭示了基因调控的一个新维度，这对所有复杂生命形式都至关重要。

多年陪跑落空，今年“冷门”却获奖

有趣的是，2024年诺贝尔生理学或医学奖公布现场，工作人员现场拨打了维克托·安博斯的电话通知获奖，本人并没有接听上。有网友调侃道：“维克托可能是最晚知道自己获奖的人。”

在此之前，业界对今年的生理学或医学奖预测大热门中，大多集中在GLP-1药物研究、Car-T（嵌合抗原受体T细胞免疫）疗法研究等。原因是，诺贝尔奖评选委员会很少会针对同一个领域重复颁奖。2006年，诺贝尔生理或医学奖颁给了安德鲁·法尔（Andrew Fire）和克雷格·梅洛（Craig Mello），以表彰他们在RNAi领域做出的贡献。当时，很多人认为，首次发现miRNA的维克托·安博斯，也应该在诺贝尔奖的历史上留下名字。随后几年，虽然也有不少人预测维克托·安博斯或会被授予诺贝尔奖，但一直失之交臂。

事实上，维克托·安博斯当时的发现，虽然开拓了科学家们对细胞内非编码RNA，但该发现的前瞻性，并未引起很多科学家的重视，因为miRNA在当时被认为不具有普遍的调控意义，很多问题难以被解释。此后一段时间，miRNA的相关研究基本处于停滞状态。直到2000年，第二个miRNA let-7被发现，人们终于开始意识到miRNA对基因调控具有普遍意义。

目前，miRNA已进入了井喷时代，已发现的人类mi RNA前体达到了1982条，成熟miRNA有2694条。

此外，2023年诺贝尔生理学或医学奖也颁给了与mRNA领域相关的两位科学家——Katalin Karikó博士和Drew Weissman博士，他们通过核苷碱基修饰，使开发出有效的抗COVID-19 mRNA疫苗成为可能。此前，mRNA技术的应用存在一个难以逾越的障碍——免疫系统会把合成的mRNA视为外物进行攻击，让它们无法生效。2023年两位诺奖得主将转运RNA（tRNA）上的化学修饰照搬到mRNA上后，修饰后的mRNA不再会引起额外的免疫反应，这解决了mRNA技术应用道路上的最大障碍。

诺奖“大佬”也曾被哈弗大学“拒绝”

回顾两位科学家的科研履历，也有不少趣事。

20世纪50年代，维克托·安博斯出生于美国东北部新罕布什尔州。受美国阿波罗飞船登月成功等事件影响，维克托·安博斯小时候的理想是成为一名天文学家。1971年，他进入麻省理工学院学习天文知识，却发现自己的物理算术能力一般，在室友影响下，他转而热衷于生物分子科学，后师从诺奖得主戴维·巴尔的摩。博后期间，安博斯加入了麻省理工学院Robert Horvitz（2002年的诺贝尔生理学或医学奖得主）的实验室，在这里遇到了另一位miRNA研究奠基人——加里·鲁弗肯。

1952年，鲁弗肯出生于加州伯克利，曾先后主修过电气工程、物理、核医学、分子生物学等。1982年获得生物物理学博士学位后，鲁弗肯又决定改变研究方向，来到Robert Horvitz 实验室做博士后研究。在这里，安博斯和鲁弗肯开启了miRNA的研究之路。

值得一提的是，在发现微小RNA介导的全新基因调控原理期间，安博斯曾在哈佛大学任助理教授，但当时并未获得哈佛大学赏识，安博斯未能获得哈佛大学的终身教职，默然离开。2008年至今，安博斯一直在麻省理工学院任职，继续在非编码RNA尤其是miRNA领域进行深入探索。

诺贝尔其他奖项将陆续公布

生理学或医学奖是诺贝尔奖最早设立的奖项之一，旨在表彰在生理学或医学领域作出重要发现或发明的人，并被普遍认为是这个领域能够取得的最高荣誉之一。该奖项自1901年首次颁发以来，共计颁发114次，227人获得该奖。

诺贝尔奖不仅仅是对个人成就的表彰，也承载着推动全人类福祉进步的使命。每一届生理学或医学奖获奖者的杰出研究，都在不同程度上改善了人类的生活质量，促进了医学科学的发展，展现了人类对抗疾病、追求健康的决心。

2015年，中国女药学家屠呦呦因发现青蒿素及其在疟疾治疗中的应用而获奖。上世纪六七十年代，在极为艰苦的科研条件下，屠呦呦团队先驱性地发现了青蒿素，开创了疟疾治疗的新方法，使全球数亿人受益。这也是中国科学家因在本土进行科学研究而首次获得诺贝尔生理学或医学奖。

除了诺贝尔生理学或医学奖外，今年的物理学奖、化学奖等将陆续公布。深圳商报·读创记者将持续关注。

（图片来源于诺贝尔奖官网）