发现猴痘病毒新谱系对防治有何帮助？飞沫传播又该如何防范？

我国科研团队日前在国际知名学术期刊《自然-通讯》上发表了一篇关于猴痘病毒的研究论文，详细揭示了猴痘病毒分支Ⅱb的演化轨迹和特征，并首次鉴定出全新的C.1.1谱系。中国科学家发现全新C.1.1谱系对于疾病防控有何意义？猴痘病毒出现飞沫传播，又会对今后的传染病防控带来哪些挑战？我们请知名科普作者张田勘来说说这个话题。

（1）猴痘病毒与天花病毒是近亲

2024年8月14日，世界卫生组织总干事谭德塞博士确定，根据《国际卫生条例（2005）》，刚果民主共和国与越来越多非洲国家猴痘病例激增，构成了国际关注的突发公共卫生事件。此前，2022年7月，因猴痘在一系列从未出现过该病毒的国家迅速传播，世界卫生组织首次宣布猴痘疫情为国际关注的突发公共卫生事件，直到2023年5月全球病例持续下降后，这一事件才宣告结束。

可能很多人不知道，猴痘病毒与天花病毒是近亲，同属痘病毒科的双链DNA病毒，但猴痘的毒性明显弱于天花。从时间上看，猴痘病毒在自然界中已存在数千年，但肆虐人间还不到百年。1958年，研究人员首次在猴子身上发现猴痘病毒。1970年，刚果民主共和国发现了首例人感染该病毒的病例，是一名9个月的男孩。在很长一段时间内，猴痘只是一种地方性疾病。1970年到1986年，全世界95%的报告病例都发生在刚果民主共和国，非洲其他国家也有病例报告。

在最早发现猴痘的刚果民主共和国，每年多达上千人被感染。随着感染者日益增多，猴痘引起了世界上的广泛关注。据世界卫生组织统计，2019年1月至9月，刚果民主共和国报告了3794例疑似病例和73例死亡病例（病死率1.9%）；2020年同期，刚果民主共和国报告了4594例猴痘疑似病例，包括171例死亡病例（病死率3.7%）。近期，据非洲疾控中心报道，自2024年以来，非洲地区新增了14250例猴痘患者，较去年同期激增160%。

猴痘在2021年前主要现身于中非和西非国家，但2022年5月以来，它陆续波及全球121个国家和地区，累计确诊病例超过10万例。猴痘病毒的演化分为分支Ⅰ和分支Ⅱ。其中，分支Ⅰ被称为中非分支或刚果盆地分支，现在又发现了分支Ⅰb；分支Ⅱ被称为西非分支，进一步分为Ⅱa和Ⅱb分支。

目前，全球已知的人兽共患病超过200种，猴痘即为其中的一种。该病由猴痘病毒引发，潜伏期为5-21天，感染者在前5天可能出现发热、剧烈头痛、淋巴肿大、肌肉疼痛和强烈气喘等症状，随后可能出现皮疹，皮疹从面部逐步扩散到身体其他部位，尤其是四肢，最后结痂脱落。

现在，世界卫生组织再次将猴痘列为突发公共卫生事件，表明猴痘的传播形势又变得严峻起来。

（2）新C.1.1谱系可能导致毒力减弱

8月28日，深圳市第三人民医院（南方科技大学第二附属医院）、深圳国家感染性疾病临床医学研究中心的卢洪洲、刘映霞、杨扬教授团队在《自然-通讯》上发表的研究，详细揭示了猴痘病毒分支Ⅱb的演化轨迹和特征，并首次鉴定出全新的C.1.1谱系。该成果不仅是对猴痘疫情防治的响应，还提出了猴痘的传播在中国和国际上有不同途径。根据现有情况和新研究结果，猴痘在中国传播的主要是分支Ⅱ，而在国际上传播的既有分支Ⅰ，也有分支Ⅱ。

中国研究人员对92例猴痘感染患者的全基因组测序分析表明，所有患者感染的猴痘病毒均属于分支Ⅱb中的C.1谱系。深入研究和分析后发现，C.1谱系又可细分为C.1和C.1.1两个亚谱系。其中，新发现的C.1.1谱系主要在欧洲和中国的部分地区流行，且C.1.1谱系中存在一种特定的基因突变（C21062T），后者可能导致病毒的毒力减弱。

C.1.1谱系病毒的流行时间集中在2024年6月至10月，猴痘病毒分支Ⅱ核苷酸突变图谱的聚类结果与系统发育树中的谱系分类结果一致，这证明了系统发育关系的稳定性以及新谱系C.1.1的出现。就像新冠病毒，最初（2019年）在全球流行的是德尔塔病毒，到了2020年就变异为奥密克戎，成为主要致病病毒株，后来奥密克戎又发生变异，产生多种亚型，最常见的是BA.1、BA.2和BA.3。

总体上可预测的是，猴痘病毒在持续的演化过程中表面蛋白有突变，从而影响到病毒的毒力，可能变强，也可能变弱。所以，需要特别关注猴痘病毒的致病性和传播性的潜在变化。

一方面，尽管C.1.1谱系的基因突变可能导致病毒的毒力减弱，但并不意味着传播力的减弱，因为这一谱系是基于固有的性接触传播。中国研究人员对92例病例的研究和分析表明，这些患者占到广东省和深圳市同期报告病例数的30%和66%，都是男性，中位年龄为30岁，当中有56.5%的患者同时确诊了人类免疫缺陷病毒（HIV）。流行病学调查显示，大多数患者存在男男性行为，全身多个部位有皮肤病变。

另一方面，猴痘病毒既有不同来源，也与国际接轨。2022年重庆首次报道的猴痘病例，毒株属于C.1谱系；2023年中国测序的4株猴痘病毒也属于C.1谱系。但是，研究人员发现此次深圳地区的猴痘病毒可能有3个不同来源地，分别为韩国、日本和葡萄牙，并且全基因组系统演化分析显示，深圳地区猴痘病毒基因组聚集成簇，提示猴痘病毒在深圳地区已经建立了至少2个稳定的传播链。

从病毒谱系来看，中国的猴痘病毒主要是C.1.1谱系，其次是C.1谱系；从传播源头来看，C.1.1谱系来源于韩国、日本和葡萄牙，C.1谱系来源于葡萄牙和爱尔兰。

（3）已演化出飞沫传播新方式

实际上，中国研究人员发现猴痘病毒有基因变异，并提出需要重视猴痘的传播是有原因的。人们曾担心，猴痘病毒可以演化为性传播途径之外的普通途径传播，现在这已成为现实。

猴痘病毒的分支Ⅰb演化出经由普通路径传播的能力。近日，泰国公共卫生部召开新闻发布会确认该国出现首例猴痘Ⅰb变异株病例，这是世界卫生组织拉响全球猴痘疫情警报后发现的全球第二例、亚洲首例猴痘Ⅰb变异株病例。全球首例Ⅰb型猴痘感染发生在瑞典，该国于当地时间8月15日宣布确认。

最让人担忧的是，此次在泰国发现的分支Ⅰb病毒与以往的传播方式有明显不同，不再只通过直接接触或性接触传播，还可以通过分泌物（如呼吸道飞沫）、皮疹或受污染物品等传播。泰国卫生部门称，这名患者是一名欧洲男性，8月22日的实验室检测结果证实其感染了猴痘病毒分支Ⅰb型变异毒株。现在，与患者有密切接触的40多人正在接受观察和监测，暂时没有出现相关症状。

不同的猴痘病毒株的毒力和所导致的病死率不同。比如，在中非出现的分支Ⅰ引起的病情较重，病死率可达10.6%；在西非流行的分支Ⅱ导致的症状较轻，全球病死率约为0.22%。而在中国出现的猴痘也是症状较轻的分支Ⅱ，研究人员得出了毒力较弱的结论。

（4）猴痘暂不可能成为大流行病

从目前的客观情况来看，猴痘尽管可以传播给人，但传播能力是有限的，因为这一疾病主要是通过男男性接触传播，同时，飞沫传播在实际生活中还未成为主要传播途径。而且，这种病毒的第一传播链条是从动物传播给人，人际间传播处于第二传播链条，相比之下，人际间传播要弱一些。

从第一传播链条来看，猴痘病毒通过直接接触受感染动物的血液、体液、皮肤或伤口黏膜来传播。人际间发生二次传播主要是由于密切接触了感染者的呼吸道分泌物、皮肤损伤，或者被患者体液、病变组织污染的物品，以及呼吸道飞沫。因此，减少与野生动物的接触，以及像防范新冠病毒（戴口罩）和艾滋病那样采取措施，可以有效避免感染。

多年来，猴痘病毒的基本传染数R0值一直小于1。R0＜1表明传染力较弱，病源会逐渐消失；R0＝1表明传染力维持，病源会持续存在，成为地方性疾病；R0＞1表明传染力增加，病源会呈现指数型增加，传播力强，成为流行病。所以，从R0＜1这个系数来看，猴痘暂时不可能成为大流行病。

毒性和致病性决定了一种病原体导致疾病的危害性大小。与流感一样，猴痘虽然也是自限性疾病，但感染后仍需治疗，以免引起并发症或发展为重症。预防更加重要，好在这个预防早就在人类基因中播下了“种子”。得益于全球范围内接种天花疫苗，人类在1980年战胜了天花。由于猴痘与天花是近亲，所以天花疫苗对猴痘的预防效果至少能达到85%。前几代中国人基本都接种过天花疫苗，免疫记忆和抗体多多少少会遗传给后代。即便现在体内抵御天花的抗体很弱或者已经消失，一旦感染猴痘病毒，也会激活免疫记忆，动员体内产生抗体，以清除猴痘病毒。

由于原始（第一代）天花疫苗已不再向公众提供，美国食品药品监督管理局于2019年批准了一种基于改良减毒痘苗病毒（安卡拉毒株）的疫苗用于预防猴痘。这是一种两剂疫苗，名为Jynneos，在欧洲名为Imvanex，预防猴痘的有效性为85%。该疫苗是一种在人体内不能够自我复制的缺陷型病毒疫苗，安全性相对较高。

过去，由于猴痘传播仅限于非洲一些国家，因此研发猴痘疫苗尚未提上议事日程。不过，鉴于世界卫生组织在2022年就宣布猴痘成为国际关注的突发公共卫生事件，一些药物公司着手研发最新的信使RNA猴痘疫苗。比如，美国的莫德拉公司研制的猴痘疫苗名为mRNA-1769，根据近期公布的猕猴试验结果，它能有效控制感染猕猴的症状，并缩短病程。猴痘mRNA-1769疫苗还显示出抗病毒的广谱性。接种疫苗的动物血清不仅能中和猴痘，还能中和牛痘、兔痘、骆驼痘和羊痘等病毒。不过，这些只是动物研究，在用于人之前，还需要进行1-3期临床人体试验，研究人员现已启动该疫苗的Ⅰ/Ⅱ期临床试验。据报道，本月9日，我国首款自主研发的MVA株猴痘减毒活疫苗也已获得国家药品监督管理局批准，进入临床试验。

对于猴痘的治疗方法，研究人员也进行了一些尝试。2022年，欧洲医学协会将治疗天花的药物TPOXX（tecovirimat）用来治疗猴痘。但是，这款药物尚未广泛推广。世界卫生组织认为，应该在临床研究环境中通过前瞻性数据收集对tecovirimat的监测数据，在获得更安全和更有效的结果后方可全面使用。另外，抗病毒药物和牛痘免疫球蛋白也在临床上用作治疗猴痘。目前，中国针对猴痘主要采取对症支持治疗，如补充营养及水分，服用解热镇痛药，保持皮肤、口腔、眼及鼻等部位的清洁及湿润，避免搔抓皮疹部位皮肤以免继发感染等。

中国研究人员发现猴痘新谱系及其存在的基因突变，对今后猴痘的诊断、预防和治疗具有重要意义。基于猴痘病毒的传播途径，重视预防、及时诊治、做好隔离以防止二次传播，是最有效的防治手段。未来，除了要倡导安全的性行为之外，日常生活中的飞沫传播和直接接触传播都将成为防范重点。

（供图：视觉中国）